一、制药设备
1985年6月—1988年3月，蓬莱县医药化工机械厂研制完成KZG-130型开合式自动轧盖机，采用独创性的往复开合式轧盖原理，由进瓶、传动等七部分组成，设计合理、结构新颖；具有效率高（合格率90%以上）、无破损、无铝屑污染、低噪音等特点；铝盖振荡器部分采用双行内外螺旋轨道，解决了铝盖堵塞问题。广泛用于抗菌素、生化药物瓶装产品的自动轧盖封口。1989年获省科技进步二等奖。
1985—1986年，山东新华医疗器械厂起草完成《自动控制压力蒸汽灭菌器技术条件》和《压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验方法》两项国家标准。其中，《自动控制压力蒸汽灭菌器技术条件》含名词术语、技术要求、技术检验方法、检查验收规则等，《压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验方法》含用于大于0.2立方米压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验、生物指示剂、标准试验包尺寸、密度和包内物品的数量和要求、检验方法与合格的标准。两项标准于1988年发布实施，1990年获省科技进步二等奖。
1987年7月，山东新华医疗器械厂研制完成XGI·M脉动真空灭菌器，采用压力蒸汽灭菌技术，用于医院、制药、食品、生物制品、生物医学研究、动物试验等单位的医用手术器械、病房器皿、敷料织物和液体灭菌，灭菌彻底、效率高、干燥效果好、省时节能。一次灭菌循环约32分钟，灭菌效果100%，可替代进口。1989年获省科技进步二等奖。
1998年7月—1999年1月，山东新华医疗器械股份有限公司研制完成型系列水浴灭菌器，实现以水浴代替蒸汽灭菌、过热去离子水代替饱和蒸汽为灭菌介质；以喷淋方式完成对输液产品加热、保温和冷却过程，达到灭菌之目的；压力容器采用截面矩形，通过气动主动密封，使密封门操作实现自动化、安全可靠；实现产品程序化、自动化及数据的计算机管理。
2000年获省科技进步二等奖。
2000年1—12月，山东新华医疗器械股份有限公司研制完成TMQ.CV系列真空台式灭菌器。该灭菌器采用脉动真空排除空气方式，功能强、热穿透性好、灭菌高效彻底、无温度“死角”，用于封装器械、中空器械以及敷料的灭菌。采用釜底外加热、单片机控制、三次脉动真空、液晶显示、防止弱消毒等技术，产品质量可靠。适于医疗、美容、生物科研等对各种器械和实验器皿、药品、其他小型物品的灭菌处理。2004年获省科技进步二等奖。
2000年6月—2002年12月，山东新华医疗器械股份有限公司研制完成软包装通风干燥式灭菌器。该灭菌器使用蒸汽与压缩空气混合作为灭菌介质对软包装液进行灭菌，靠蒸汽与物品接触后释放出潜热来加热物品，达到灭菌目的。设备内部设有风机系统及冷却系统，使混合气体按一定轨迹流动，灭菌后利用冷却的空气进行干燥处理。适用于各类制药企业和血液制品、生物制品及食品等行业。2003年获省科技进步二等奖。
二、制药工艺
1981年1月—1985年8月，东阿县阿胶厂研发完成在人工控制条件下阿胶常年生产干燥新工艺，得出晾胶、干燥的最佳温度参数、相对湿度和所含水量、形态与温湿度的变化关系；根据气流参数和空气流场分布分析比较各种送回风方式，计算各种不同空气流场；选用单侧上送上回的送回风方式制造人工气候，使鲜胶迅速干燥，可在限定时间内凝固，解决了阿胶夏季不能生产的问题。1987年获省科技进步二等奖。
1983年6月—1990年11月，山东省医药工业研究所完成磺脲类降糖新药“格列齐特”研究，采用自主创新的10步化学反应合成，其中环已酮原料水解一次得到反式体，获发明专利。总收率由文献的4.34%提高到9.21%，原料成本大大降低。药理及临床试验104例，总有效率93.3%。
1994年获省科技进步二等奖。
1984年2月—1987年8月，山东中医药研究所完成山东金银花质量和产地加工工艺的研究，经综合分析金银花不同发育阶段有效成分绿原酸和挥发油及其油中主要成分的动态变化，认定采二白、大白及三青产量及有效成分最高、质量最优；在鉴定的32种金银花干品挥发油的化合物中，首次检测出20种；经对金银花最佳产地加工工艺的小试和中试，生产区一等出花率由15%提高到90%以上；防止了点燃工序对人体的毒害；提出用硫量、熏药时间的依据。1988年获省科技进步二等奖。
1984年6月—1999年8月，山东瑞阳制药有限公司完成美洛西林钠及其制剂的研制，采取溶媒萃取替代法，简化操作，适合规模化生产，产品总收率和有机溶媒回收率提高、污染减少；产品已达到美国药典标准（美洛西林钠）。临床表明，本品对消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染总有效率97.8%，对泌尿、颅内及骨髓感染总有效率92.4%，对传染病总有效率100%。2001年获省科技进步二等奖。
1985年9月—1988年9月，山东省医药工业研究所、山东鲁南制药厂完成肌肉松弛新药“氯唑沙宗”的研究，改进了硝化、还原、环合工艺；调整原料配比，解决了中间体易氧化变色问题；替换毒性较大的环合溶剂、简化操作，解决了三废问题；选定检查标准，保障了片剂质量。临床观察150例，对急性腰扭伤及腰肌纤维炎、肩周炎、颈椎病等，总有效率85%左右。1994年获省科技进步二等奖。
1985—1988年，济宁抗生素厂完成乙酰螺旋霉素制备新技术研究，由两部分组成，其中乙酰螺旋霉素研制摸清1984年引进的菌种S-298#的生理生化特性后，通过改进酸化条件，以草酸代替硫酸铝，解决了结晶条件问题。1991年获省科技进步一等奖，1992年获国家科技进步三等奖。
1986年3月—1987年3月，济宁抗生素厂研发完成青霉素G钠中间体工业钾盐制备新工艺，首创KAC-乙醇溶液丁酯共沸结晶工艺，KAC消耗降低2/3，转钠盐后280纳米吸光值达到国家青霉素原料药新优级品标准；以水代替乙醇，年节约乙醇218.5吨，且级率提高，产品质量有较大幅度提高。1990年获省科技进步二等奖。
1987年3月—1994年6月，山东禹王制药有限公司研制完成ω-3多烯脂肪酸乙酯及制剂“忘不了”DHA胶丸，制得含二十二碳六烯酸（DHA）上的产品；选用合理配方（DHAEPA十TPA科学组配）和工艺参数，产品中DHA和EPA含量高、纯度高。本工艺较传统工艺有改进和创新，产品有健脑增智、预防心脑血管疾病的作用。1996年获省科技进步二等奖。
1989—1990年，济宁抗生素厂完成螺旋霉素高产菌株选育及其发酵工艺的改进，独制“冷冻菌丝”种子工艺，缩短种子培养周期40天，替代了进口。1991年获省科技进步一等奖，1992年获国家科技进步三等奖。
1994—1997年，鲁南制药股份有限公司研制完成鲁南力康（米力农注射液），改进了原料药的合成工艺，简化合成路线，选定适宜工业化生产的工艺路线，总收率由原20%提高到30%、成本降低。本品适用于强心药、利尿药及血管扩张药治疗无效的充血性心力衰竭。临床观察436例，证明总有效率71%，副作用小，安全有效。1999年获省科技进步一等奖，2004年获国家科技进步二等奖。
1997年1月—2000年9月，齐鲁制药厂研制完成重组人粒细胞集落刺激因子。本品利用重组DNA技术将人的目的基因构建成质粒，转化大肠杆菌，经发酵、纯化而制得，用于肿瘤病人放化疗引起的粒细胞减少症，已获国家新药证书和生产批件；确定了高精度控制溶氧和葡萄糖浓度的发酵工艺路线，目的蛋白表达量18%以上；纯化工序选定两步离子交换纯化工艺，工艺制备量大、速度快、重复性好，回收率较高。2002年获省科技进步一等奖。
1998年2月—2002年9月，鲁南制药股份有限公司研制完成酒石酸托特罗定。本研究在原料药及制剂工艺方面有多项创新，调整了文献中关于中间体合成过程的反应温度，由150℃降至140℃；适当延长反应时间，将提取溶剂由乙醚改为乙酸乙酯，降低了操作过程中的危险性，适合工业化生产。2004年获省科技进步一等奖。
1998年6月—2004年12月，烟台麦得津生物工程股份有限公司和清华大学研发完成千克级重组人血管内皮抑制素YH-16的制备技术，构建了YH-16高表达基因工程菌，发明YH-16复性技术和大规模高纯度技术，有一定通用性；建立批次生产千克级YH-16工艺；首次开发成抗肿瘤药物，临床近600例，在小细胞肺癌治疗中体现出确切的疗效。获中国发明专利1项，申请美国专利1项。2005年获省技术发明一等奖。
1998年9月—2002年9月，山东元隆生物技术有限公司研发完成用羟胺切割融合蛋白的方法制备重组人白细胞介素11，采用技术路线和生产工艺设计合理，各项指标均达到国家规定标准。其中，羟胺切割法制备rhIL-11生产工艺，与国际上肠肽激酶切割法工艺相比，具有成本低，切割率高，切割特异性好，无异源蛋白污染，方便后续纯化的优势，获自主知识产权，在国内率先实现产业化。2004年获山东省技术发明二等奖。
第三节 制药设备与工艺
一、制药设备
1985年6月—1988年3月，蓬莱县医药化工机械厂研制完成KZG-130型开合式自动轧盖机，采用独创性的往复开合式轧盖原理，由进瓶、传动等七部分组成，设计合理、结构新颖；具有效率高（合格率90%以上）、无破损、无铝屑污染、低噪音等特点；铝盖振荡器部分采用双行内外螺旋轨道，解决了铝盖堵塞问题。广泛用于抗菌素、生化药物瓶装产品的自动轧盖封口。1989年获省科技进步二等奖。
1985—1986年，山东新华医疗器械厂起草完成《自动控制压力蒸汽灭菌器技术条件》和《压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验方法》两项国家标准。其中，《自动控制压力蒸汽灭菌器技术条件》含名词术语、技术要求、技术检验方法、检查验收规则等，《压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验方法》含用于大于0.2立方米压力蒸汽灭菌器灭菌效果检验、生物指示剂、标准试验包尺寸、密度和包内物品的数量和要求、检验方法与合格的标准。两项标准于1988年发布实施，1990年获省科技进步二等奖。
1987年7月，山东新华医疗器械厂研制完成XGI·M脉动真空灭菌器，采用压力蒸汽灭菌技术，用于医院、制药、食品、生物制品、生物医学研究、动物试验等单位的医用手术器械、病房器皿、敷料织物和液体灭菌，灭菌彻底、效率高、干燥效果好、省时节能。一次灭菌循环约32分钟，灭菌效果100%，可替代进口。1989年获省科技进步二等奖。
1998年7月—1999年1月，山东新华医疗器械股份有限公司研制完成型系列水浴灭菌器，实现以水浴代替蒸汽灭菌、过热去离子水代替饱和蒸汽为灭菌介质；以喷淋方式完成对输液产品加热、保温和冷却过程，达到灭菌之目的；压力容器采用截面矩形，通过气动主动密封，使密封门操作实现自动化、安全可靠；实现产品程序化、自动化及数据的计算机管理。
2000年获省科技进步二等奖。
2000年1—12月，山东新华医疗器械股份有限公司研制完成TMQ.CV系列真空台式灭菌器。该灭菌器采用脉动真空排除空气方式，功能强、热穿透性好、灭菌高效彻底、无温度“死角”，用于封装器械、中空器械以及敷料的灭菌。采用釜底外加热、单片机控制、三次脉动真空、液晶显示、防止弱消毒等技术，产品质量可靠。适于医疗、美容、生物科研等对各种器械和实验器皿、药品、其他小型物品的灭菌处理。2004年获省科技进步二等奖。
2000年6月—2002年12月，山东新华医疗器械股份有限公司研制完成软包装通风干燥式灭菌器。该灭菌器使用蒸汽与压缩空气混合作为灭菌介质对软包装液进行灭菌，靠蒸汽与物品接触后释放出潜热来加热物品，达到灭菌目的。设备内部设有风机系统及冷却系统，使混合气体按一定轨迹流动，灭菌后利用冷却的空气进行干燥处理。适用于各类制药企业和血液制品、生物制品及食品等行业。2003年获省科技进步二等奖。
二、制药工艺
1981年1月—1985年8月，东阿县阿胶厂研发完成在人工控制条件下阿胶常年生产干燥新工艺，得出晾胶、干燥的最佳温度参数、相对湿度和所含水量、形态与温湿度的变化关系；根据气流参数和空气流场分布分析比较各种送回风方式，计算各种不同空气流场；选用单侧上送上回的送回风方式制造人工气候，使鲜胶迅速干燥，可在限定时间内凝固，解决了阿胶夏季不能生产的问题。1987年获省科技进步二等奖。
1983年6月—1990年11月，山东省医药工业研究所完成磺脲类降糖新药“格列齐特”研究，采用自主创新的10步化学反应合成，其中环已酮原料水解一次得到反式体，获发明专利。总收率由文献的4.34%提高到9.21%，原料成本大大降低。药理及临床试验104例，总有效率93.3%。
1994年获省科技进步二等奖。
1984年2月—1987年8月，山东中医药研究所完成山东金银花质量和产地加工工艺的研究，经综合分析金银花不同发育阶段有效成分绿原酸和挥发油及其油中主要成分的动态变化，认定采二白、大白及三青产量及有效成分最高、质量最优；在鉴定的32种金银花干品挥发油的化合物中，首次检测出20种；经对金银花最佳产地加工工艺的小试和中试，生产区一等出花率由15%提高到90%以上；防止了点燃工序对人体的毒害；提出用硫量、熏药时间的依据。1988年获省科技进步二等奖。
1984年6月—1999年8月，山东瑞阳制药有限公司完成美洛西林钠及其制剂的研制，采取溶媒萃取替代法，简化操作，适合规模化生产，产品总收率和有机溶媒回收率提高、污染减少；产品已达到美国药典标准（美洛西林钠）。临床表明，本品对消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染总有效率97.8%，对泌尿、颅内及骨髓感染总有效率92.4%，对传染病总有效率100%。2001年获省科技进步二等奖。
1985年9月—1988年9月，山东省医药工业研究所、山东鲁南制药厂完成肌肉松弛新药“氯唑沙宗”的研究，改进了硝化、还原、环合工艺；调整原料配比，解决了中间体易氧化变色问题；替换毒性较大的环合溶剂、简化操作，解决了三废问题；选定检查标准，保障了片剂质量。临床观察150例，对急性腰扭伤及腰肌纤维炎、肩周炎、颈椎病等，总有效率85%左右。1994年获省科技进步二等奖。
1985—1988年，济宁抗生素厂完成乙酰螺旋霉素制备新技术研究，由两部分组成，其中乙酰螺旋霉素研制摸清1984年引进的菌种S-298#的生理生化特性后，通过改进酸化条件，以草酸代替硫酸铝，解决了结晶条件问题。1991年获省科技进步一等奖，1992年获国家科技进步三等奖。
1986年3月—1987年3月，济宁抗生素厂研发完成青霉素G钠中间体工业钾盐制备新工艺，首创KAC-乙醇溶液丁酯共沸结晶工艺，KAC消耗降低2/3，转钠盐后280纳米吸光值达到国家青霉素原料药新优级品标准；以水代替乙醇，年节约乙醇218.5吨，且级率提高，产品质量有较大幅度提高。1990年获省科技进步二等奖。
1987年3月—1994年6月，山东禹王制药有限公司研制完成ω-3多烯脂肪酸乙酯及制剂“忘不了”DHA胶丸，制得含二十二碳六烯酸（DHA）上的产品；选用合理配方（DHAEPA十TPA科学组配）和工艺参数，产品中DHA和EPA含量高、纯度高。本工艺较传统工艺有改进和创新，产品有健脑增智、预防心脑血管疾病的作用。1996年获省科技进步二等奖。
1989—1990年，济宁抗生素厂完成螺旋霉素高产菌株选育及其发酵工艺的改进，独制“冷冻菌丝”种子工艺，缩短种子培养周期40天，替代了进口。1991年获省科技进步一等奖，1992年获国家科技进步三等奖。
1994—1997年，鲁南制药股份有限公司研制完成鲁南力康（米力农注射液），改进了原料药的合成工艺，简化合成路线，选定适宜工业化生产的工艺路线，总收率由原20%提高到30%、成本降低。本品适用于强心药、利尿药及血管扩张药治疗无效的充血性心力衰竭。临床观察436例，证明总有效率71%，副作用小，安全有效。1999年获省科技进步一等奖，2004年获国家科技进步二等奖。
1997年1月—2000年9月，齐鲁制药厂研制完成重组人粒细胞集落刺激因子。本品利用重组DNA技术将人的目的基因构建成质粒，转化大肠杆菌，经发酵、纯化而制得，用于肿瘤病人放化疗引起的粒细胞减少症，已获国家新药证书和生产批件；确定了高精度控制溶氧和葡萄糖浓度的发酵工艺路线，目的蛋白表达量18%以上；纯化工序选定两步离子交换纯化工艺，工艺制备量大、速度快、重复性好，回收率较高。2002年获省科技进步一等奖。
1998年2月—2002年9月，鲁南制药股份有限公司研制完成酒石酸托特罗定。本研究在原料药及制剂工艺方面有多项创新，调整了文献中关于中间体合成过程的反应温度，由150℃降至140℃；适当延长反应时间，将提取溶剂由乙醚改为乙酸乙酯，降低了操作过程中的危险性，适合工业化生产。2004年获省科技进步一等奖。
1998年6月—2004年12月，烟台麦得津生物工程股份有限公司和清华大学研发完成千克级重组人血管内皮抑制素YH-16的制备技术，构建了YH-16高表达基因工程菌，发明YH-16复性技术和大规模高纯度技术，有一定通用性；建立批次生产千克级YH-16工艺；首次开发成抗肿瘤药物，临床近600例，在小细胞肺癌治疗中体现出确切的疗效。获中国发明专利1项，申请美国专利1项。2005年获省技术发明一等奖。
1998年9月—2002年9月，山东元隆生物技术有限公司研发完成用羟胺切割融合蛋白的方法制备重组人白细胞介素11，采用技术路线和生产工艺设计合理，各项指标均达到国家规定标准。其中，羟胺切割法制备rhIL-11生产工艺，与国际上肠肽激酶切割法工艺相比，具有成本低，切割率高，切割特异性好，无异源蛋白污染，方便后续纯化的优势，获自主知识产权，在国内率先实现产业化。2004年获山东省技术发明二等奖。