1986—2005年，山东省中药制药实现了由传统向现代化的转变。2000年，科技部正式批准山东省建设国家中药现代化科技产业基地。2001年，科技部批准山东省为国家中药现代化科技产业基地省。2005年，省政府印发《关于加快中药现代化发展的意见》，10月，省科技厅、省财政厅联合印发《省级中药现代化科技示范企业、中药现代化科技产业示范园（基地）和中药现代化创业中心认定管理暂行规定》，省政府中药现代化联席会议在淄博市省中药现代化科技产业示范基地召开，对中药现代化工作作出部署。至2005年底，山东省中药现代化研发体系基本建立。全省拥有国家级企业技术中心2家，在大学和主要中药企业有7个博士后科研流动站，有中药研究机构的企业达到24个，全省共上报中药新药185个，获得中药新药证书23个。中药企业申报中药品种保护30个，审批中药制剂8个，中药授权专利108件，其中发明专利100件。中药生产体系初步完善。全省中药材种植面积约9.33万公顷，有国家级中药材种植基地7个，省级6个，有390种中药材大量收购，100种中药材形成种植规模，全省共有饮片生产企业43家，加工品种600个，年产量5万吨，产值3亿元，全省共有中成药生产企业104家，完成中成药工业生产总产值60.83亿元，实现销售收入61.9亿元，利润7.96亿元。规范化、标准化体系建设有了新的发展。全省有86家中药生产企业通过GMP（药品生产质量管理规范）认证，有5家中药饮片企业通过GMP认证。山东大学新药评价中心、省医药工业研究所先后成为通过国家GLP（药品非临床研究质量管理规范）认证的药物安全评价中心。
3年间，中药制药取得一大批科研成果。
一、片剂与颗粒剂
1983年8月—1985年5月，济南中药厂完成对小儿清食片的研究。本品由鸡内金、大山楂、槟榔、陈皮等组成。药理实验证明，本品促进小肠蠕动作用显著，胃液酸度增加明显，有促进胃蛋白酶分泌和利胆作用。临床验证406例，有效率92%，疗效好、服用方便。1986年投产，创产值107.5万元，利税36万元。1987年获省科技进步二等奖。
1993—1996年，鲁南制药厂研制完成银黄含化片，基于原银黄口服液开发而形成本品，剂型采用含化，缓慢溶化药物，提高局部用药浓度和时间，克服了口服液存留上呼吸道时间短、局部杀菌作用受限制的缺点。通过改进工艺，解决了易吸潮的难点问题，且口感好。临床证明，总有效率在95%以上。1998年获省科技进步二等奖。
1996—1999年，山东省医药工业研究所和山东绿叶制药股份有限公司完成脑得生咀嚼片的研究开发，是2000年国家批准新药，由三七、红花、川芎等组成，有活血化瘀、疏通经络、醒脑开窍之功效。临床用于治疗脑动脉硬化，缺血性脑中风（脑血栓、脑栓塞、脑供血不足等所致半身不遂），脑出血后遗症等症。本品有效成分溶出速率快、吸收完全、生物利用度高、疗效确切，且生产成本低。2004年获省科技进步二等奖。
1998年10月—2001年1月，山东鲁南厚普制药有限公司研制出脉络舒通颗粒，是国家三类中药新药，治疗湿热瘀阻脉络症，症见肢体肿胀、疼痛、肤色暗红或伴有索条状物的血栓性静脉炎（血栓性浅静脉炎、非急性期深静脉血栓）。经动物试验和毒性试验，无明显毒副作用；临床观察证实，对因湿热瘀阻脉络症所致下肢血栓性静脉炎疗效尚好。2005年获省科技进步二等奖。
二、丸剂
1989—1991年，威海制药厂完成“前列舒”试制。本品基于传统方“桂附八味丸”加减（共十五味中药组成），采用现代工艺加工而成，具有扶正固本、滋阳益肾、利尿之功能，用于治疗前列腺炎、前列腺增生症，症见尿频、尿急、尿滴沥、血尿等。临床治疗慢性系列腺炎238例，总有效率86.2%，治愈率及显效率58.0%；治疗前列腺增生症总有效率84.9%，治愈率及显效率61%，临床改善12项均为90%以上。本品被批准为国家三类新药，1993年获省科技进步二等奖。
1991年3月—1992年12月，青岛中药股份有限公司研制出深海龙丸，是在中医秘方基础上以海龙、海马为主药，另配鹿茸、枸杞等，经科学配伍研制而成。制定了加工工艺，建立中医“虚证”特点的模型。本品具有固本培元、补髓填精、养颜益寿之功效，能迅速恢复体力和精力、增强心功能、降低血脂、提高机体免疫力。临床观察丸剂308例，总有效率97.73%；胶囊剂172例，总有效率96.15%。1995年获省科技进步二等奖。
三、胶囊剂
2001年1月—2002年10月，山东凤凰制药股份有限公司研制出天丹通络胶囊，系国家三类中药新药，用于治疗脑中风急性期及恢复早期，具有活血通络、熄风祛痰之功效，适于经络风痰瘀血痹阻脉络者。临床用于治疗脑梗塞半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、语言蹇塞等症。生产采用超威粉碎、动态提取、喷雾干燥等技术，最大限度保留有效成分，提高生物利用度。
2003年获省科技进步二等奖。
2001年7—11月，山东凤凰制药股份有限公司研制出复方川芎胶囊，是国家三类中药新药，用于治疗冠心病、稳定型心绞痛，具有活血化瘀、通脉止痛之功效，主治心血瘀阻所致胸痹等症。本品源自宋代古方，遵古而不泥古，“异病同治”，改变古方煎剂形式，药效较原方剂明显。临床试验表明，治疗胸痹疗效较好。生产工艺上采用动态提取、减压浓缩、喷雾干燥技术联合应用，保证了产品质量。2003年获省科技进步二等奖。
四、口服液
1987年，山东中医学院和郯南制药厂完成银黄口服液的研制。本品由黄芩提取物（黄芩甙）和金银花提取物（绿原酸）配制而成，有清热、解毒、消炎之功效，治疗上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽炎等。剂型和提取工艺方面均有创新，如绿原酸提取新工艺比钙盐沉淀法提高近四倍，比异戊醇提取工艺提高1倍，具有收率高、成本低、操作方便等优点；校正了《中国药典》77版的含量测定误差；通过了生产工艺、质量标准、抑菌及毒性实验、稳定性考察及临床验证等。1990年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1995年7月，省中医药研究所和山东临沂银雀山制药厂完成复方益母口服液的研究，是国家四类新药。通过中药成分化学和动物药效学方法，解释了以酒送服的原理和活血化瘀的作用机理；确立了最佳生产工艺、运用多次水醇法解决了澄明度问题。临床验证气滞血瘀型痛经186例，总有效率96.8%，显效率60.3%，未发现不良反应。1997年获省科技进步二等奖。
2000年7月—2001年4月，山东龙力生物科技有限公司和中国农业大学完成玉米芯酶法制备低聚木糖工业化生产的研制与开发，开发了稀碱液预处理技术、木聚糖高酶活诱导技术、蒸煮汽爆裂预处理技术与设备以及高效节能技术与设备四项创新技术，是玉米芯之综合利用，属国内首创。建成年产1000吨低聚木糖生产线，低聚木糖含量达到7096以上。开发出工业和民用低聚木糖产品，低聚木糖为主要成分的益常乐口服液等产品。2002年获省科技进步二等奖。
五、注射剂
1987年1月—1990年12月，省医科院药物研究所和烟台人民制药厂完成葛根黄酮及其制剂中试的研究，其制剂葛根素及葛根素注射液是国家中药二类新药，用于治疗心肌梗死和冠心病心绞痛，已通过中试；注射液稳定性检测，常温下贮存稳定；制定了葛根素及葛根素注射液的质量标准。临床观察122例，心绞痛总有效率96.77%，静息心电图（有缺血表现者）93.02%，未发现对肝、肾、造血系统有毒副作用。1994年获省科技进步二1995年3月—2000年9月，山东绿叶制药股份有限公司研制完成注射用七叶皂苷钠，创建了工业化提取、分离、精制注射用七叶皂苷钠的生产工艺；分离制备了主要皂苷A、B、C、D的对照品；首次证明国产七叶皂甙钠主要单体皂苷的化学结构；首次将HPLC方法引入七叶皂苷钠制剂的质量控制，被纳入国家标准。2001年获省科技进步一等奖。
1997年3月—2001年4月，山东瑞阳制药有限公司和山东大学研制完成注射用葛根素。本品具有扩张冠脉和脑血管、降低心肌氧耗、改善心肌收缩功能、促进血液循环等作用，临床用于治疗冠心病、心绞痛等与心脑循环有关的疾病，是从植物药中开发的临床有效药物之一。在生产制造过程中，加入适量碱性物质，解决葛根素不溶于水的难题，避免使用50%丙二醇辅料，产品毒性降低，安全性提高。其制备方法获国家发明专利。2005年获省科技进步二等奖。
六、外用剂
1988—1992年，济南东方制药厂完成东方活血膏的研制。本品集民间验方、秘方，以理气活血、化瘀通痹药，配以芳香开窍、除湿温经药物精制而成，适用于风寒、湿所致腰腿痛、风湿性关节炎、跌打损伤等症。采用青州药耳、红花、川芎、当归、天麻、血竭等中药加工，使其有效成分由皮肤进入微循环，达到直接有效治疗病变部位之目的，不仅见效快，且避免了对肝、胃的毒副作用。临床治疗448例，治愈217例，显效148例，总有效率96.87%。1994年获省科技进步二等奖。
1990年7月—1991年8月，济南东风制药厂研制完成新肤螨灵霜。本品选用数种具有抗菌、杀螨、活血等作用的中西药物，辅以高渗润肌滋肤养颜等药物精制而成，具有杀螨抑菌、消炎止痒和护肤美容之功效，主治酒渣鼻、痤疮、脂溢性皮炎等，健康人用之皮肤细嫩。工艺上解决了膏体药物析出导致颗粒感等技术难题，符合国家标准。临床308例，酒渣鼻治愈率94.96%，寻常痤疮有效率85.37%，不含铅、汞、砷等有害元毒和激素。
1993年获省科技进步二等奖。
七、溶栓剂
1995年1月—1998年12月，青岛双龙联合制药有限公司（原青岛双龙制药有限公司）完成普恩复（蚓激酶，Lumbrokinase）的技术开发研究。本品为国家二类新药，是从特种蚯蚓中分离纯化而得的天然复合酶制剂，含有纤维蛋白溶酶（Plasmin）等药用酶，是一种新型口服溶栓药物。通过精密过滤技术和微孔滤膜除菌新工艺，建立管道化、连续化生产系统。临床治疗缺血性脑栓塞，总有效率93.73%（Ⅱ期）和88.21%（Ⅲ期），显效率73.60%（Ⅱ期）和68.91%（Ⅲ）。1999年获省科技进步二等奖。
第三节 中药制药
1986—2005年，山东省中药制药实现了由传统向现代化的转变。2000年，科技部正式批准山东省建设国家中药现代化科技产业基地。2001年，科技部批准山东省为国家中药现代化科技产业基地省。2005年，省政府印发《关于加快中药现代化发展的意见》，10月，省科技厅、省财政厅联合印发《省级中药现代化科技示范企业、中药现代化科技产业示范园（基地）和中药现代化创业中心认定管理暂行规定》，省政府中药现代化联席会议在淄博市省中药现代化科技产业示范基地召开，对中药现代化工作作出部署。至2005年底，山东省中药现代化研发体系基本建立。全省拥有国家级企业技术中心2家，在大学和主要中药企业有7个博士后科研流动站，有中药研究机构的企业达到24个，全省共上报中药新药185个，获得中药新药证书23个。中药企业申报中药品种保护30个，审批中药制剂8个，中药授权专利108件，其中发明专利100件。中药生产体系初步完善。全省中药材种植面积约9.33万公顷，有国家级中药材种植基地7个，省级6个，有390种中药材大量收购，100种中药材形成种植规模，全省共有饮片生产企业43家，加工品种600个，年产量5万吨，产值3亿元，全省共有中成药生产企业104家，完成中成药工业生产总产值60.83亿元，实现销售收入61.9亿元，利润7.96亿元。规范化、标准化体系建设有了新的发展。全省有86家中药生产企业通过GMP（药品生产质量管理规范）认证，有5家中药饮片企业通过GMP认证。山东大学新药评价中心、省医药工业研究所先后成为通过国家GLP（药品非临床研究质量管理规范）认证的药物安全评价中心。
3年间，中药制药取得一大批科研成果。
一、片剂与颗粒剂
1983年8月—1985年5月，济南中药厂完成对小儿清食片的研究。本品由鸡内金、大山楂、槟榔、陈皮等组成。药理实验证明，本品促进小肠蠕动作用显著，胃液酸度增加明显，有促进胃蛋白酶分泌和利胆作用。临床验证406例，有效率92%，疗效好、服用方便。1986年投产，创产值107.5万元，利税36万元。1987年获省科技进步二等奖。
1993—1996年，鲁南制药厂研制完成银黄含化片，基于原银黄口服液开发而形成本品，剂型采用含化，缓慢溶化药物，提高局部用药浓度和时间，克服了口服液存留上呼吸道时间短、局部杀菌作用受限制的缺点。通过改进工艺，解决了易吸潮的难点问题，且口感好。临床证明，总有效率在95%以上。1998年获省科技进步二等奖。
1996—1999年，山东省医药工业研究所和山东绿叶制药股份有限公司完成脑得生咀嚼片的研究开发，是2000年国家批准新药，由三七、红花、川芎等组成，有活血化瘀、疏通经络、醒脑开窍之功效。临床用于治疗脑动脉硬化，缺血性脑中风（脑血栓、脑栓塞、脑供血不足等所致半身不遂），脑出血后遗症等症。本品有效成分溶出速率快、吸收完全、生物利用度高、疗效确切，且生产成本低。2004年获省科技进步二等奖。
1998年10月—2001年1月，山东鲁南厚普制药有限公司研制出脉络舒通颗粒，是国家三类中药新药，治疗湿热瘀阻脉络症，症见肢体肿胀、疼痛、肤色暗红或伴有索条状物的血栓性静脉炎（血栓性浅静脉炎、非急性期深静脉血栓）。经动物试验和毒性试验，无明显毒副作用；临床观察证实，对因湿热瘀阻脉络症所致下肢血栓性静脉炎疗效尚好。2005年获省科技进步二等奖。
二、丸剂
1989—1991年，威海制药厂完成“前列舒”试制。本品基于传统方“桂附八味丸”加减（共十五味中药组成），采用现代工艺加工而成，具有扶正固本、滋阳益肾、利尿之功能，用于治疗前列腺炎、前列腺增生症，症见尿频、尿急、尿滴沥、血尿等。临床治疗慢性系列腺炎238例，总有效率86.2%，治愈率及显效率58.0%；治疗前列腺增生症总有效率84.9%，治愈率及显效率61%，临床改善12项均为90%以上。本品被批准为国家三类新药，1993年获省科技进步二等奖。
1991年3月—1992年12月，青岛中药股份有限公司研制出深海龙丸，是在中医秘方基础上以海龙、海马为主药，另配鹿茸、枸杞等，经科学配伍研制而成。制定了加工工艺，建立中医“虚证”特点的模型。本品具有固本培元、补髓填精、养颜益寿之功效，能迅速恢复体力和精力、增强心功能、降低血脂、提高机体免疫力。临床观察丸剂308例，总有效率97.73%；胶囊剂172例，总有效率96.15%。1995年获省科技进步二等奖。
三、胶囊剂
2001年1月—2002年10月，山东凤凰制药股份有限公司研制出天丹通络胶囊，系国家三类中药新药，用于治疗脑中风急性期及恢复早期，具有活血通络、熄风祛痰之功效，适于经络风痰瘀血痹阻脉络者。临床用于治疗脑梗塞半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、语言蹇塞等症。生产采用超威粉碎、动态提取、喷雾干燥等技术，最大限度保留有效成分，提高生物利用度。
2003年获省科技进步二等奖。
2001年7—11月，山东凤凰制药股份有限公司研制出复方川芎胶囊，是国家三类中药新药，用于治疗冠心病、稳定型心绞痛，具有活血化瘀、通脉止痛之功效，主治心血瘀阻所致胸痹等症。本品源自宋代古方，遵古而不泥古，“异病同治”，改变古方煎剂形式，药效较原方剂明显。临床试验表明，治疗胸痹疗效较好。生产工艺上采用动态提取、减压浓缩、喷雾干燥技术联合应用，保证了产品质量。2003年获省科技进步二等奖。
四、口服液
1987年，山东中医学院和郯南制药厂完成银黄口服液的研制。本品由黄芩提取物（黄芩甙）和金银花提取物（绿原酸）配制而成，有清热、解毒、消炎之功效，治疗上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽炎等。剂型和提取工艺方面均有创新，如绿原酸提取新工艺比钙盐沉淀法提高近四倍，比异戊醇提取工艺提高1倍，具有收率高、成本低、操作方便等优点；校正了《中国药典》77版的含量测定误差；通过了生产工艺、质量标准、抑菌及毒性实验、稳定性考察及临床验证等。1990年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1995年7月，省中医药研究所和山东临沂银雀山制药厂完成复方益母口服液的研究，是国家四类新药。通过中药成分化学和动物药效学方法，解释了以酒送服的原理和活血化瘀的作用机理；确立了最佳生产工艺、运用多次水醇法解决了澄明度问题。临床验证气滞血瘀型痛经186例，总有效率96.8%，显效率60.3%，未发现不良反应。1997年获省科技进步二等奖。
2000年7月—2001年4月，山东龙力生物科技有限公司和中国农业大学完成玉米芯酶法制备低聚木糖工业化生产的研制与开发，开发了稀碱液预处理技术、木聚糖高酶活诱导技术、蒸煮汽爆裂预处理技术与设备以及高效节能技术与设备四项创新技术，是玉米芯之综合利用，属国内首创。建成年产1000吨低聚木糖生产线，低聚木糖含量达到7096以上。开发出工业和民用低聚木糖产品，低聚木糖为主要成分的益常乐口服液等产品。2002年获省科技进步二等奖。
五、注射剂
1987年1月—1990年12月，省医科院药物研究所和烟台人民制药厂完成葛根黄酮及其制剂中试的研究，其制剂葛根素及葛根素注射液是国家中药二类新药，用于治疗心肌梗死和冠心病心绞痛，已通过中试；注射液稳定性检测，常温下贮存稳定；制定了葛根素及葛根素注射液的质量标准。临床观察122例，心绞痛总有效率96.77%，静息心电图（有缺血表现者）93.02%，未发现对肝、肾、造血系统有毒副作用。1994年获省科技进步二1995年3月—2000年9月，山东绿叶制药股份有限公司研制完成注射用七叶皂苷钠，创建了工业化提取、分离、精制注射用七叶皂苷钠的生产工艺；分离制备了主要皂苷A、B、C、D的对照品；首次证明国产七叶皂甙钠主要单体皂苷的化学结构；首次将HPLC方法引入七叶皂苷钠制剂的质量控制，被纳入国家标准。2001年获省科技进步一等奖。
1997年3月—2001年4月，山东瑞阳制药有限公司和山东大学研制完成注射用葛根素。本品具有扩张冠脉和脑血管、降低心肌氧耗、改善心肌收缩功能、促进血液循环等作用，临床用于治疗冠心病、心绞痛等与心脑循环有关的疾病，是从植物药中开发的临床有效药物之一。在生产制造过程中，加入适量碱性物质，解决葛根素不溶于水的难题，避免使用50%丙二醇辅料，产品毒性降低，安全性提高。其制备方法获国家发明专利。2005年获省科技进步二等奖。
六、外用剂
1988—1992年，济南东方制药厂完成东方活血膏的研制。本品集民间验方、秘方，以理气活血、化瘀通痹药，配以芳香开窍、除湿温经药物精制而成，适用于风寒、湿所致腰腿痛、风湿性关节炎、跌打损伤等症。采用青州药耳、红花、川芎、当归、天麻、血竭等中药加工，使其有效成分由皮肤进入微循环，达到直接有效治疗病变部位之目的，不仅见效快，且避免了对肝、胃的毒副作用。临床治疗448例，治愈217例，显效148例，总有效率96.87%。1994年获省科技进步二等奖。
1990年7月—1991年8月，济南东风制药厂研制完成新肤螨灵霜。本品选用数种具有抗菌、杀螨、活血等作用的中西药物，辅以高渗润肌滋肤养颜等药物精制而成，具有杀螨抑菌、消炎止痒和护肤美容之功效，主治酒渣鼻、痤疮、脂溢性皮炎等，健康人用之皮肤细嫩。工艺上解决了膏体药物析出导致颗粒感等技术难题，符合国家标准。临床308例，酒渣鼻治愈率94.96%，寻常痤疮有效率85.37%，不含铅、汞、砷等有害元毒和激素。
1993年获省科技进步二等奖。
七、溶栓剂
1995年1月—1998年12月，青岛双龙联合制药有限公司（原青岛双龙制药有限公司）完成普恩复（蚓激酶，Lumbrokinase）的技术开发研究。本品为国家二类新药，是从特种蚯蚓中分离纯化而得的天然复合酶制剂，含有纤维蛋白溶酶（Plasmin）等药用酶，是一种新型口服溶栓药物。通过精密过滤技术和微孔滤膜除菌新工艺，建立管道化、连续化生产系统。临床治疗缺血性脑栓塞，总有效率93.73%（Ⅱ期）和88.21%（Ⅲ期），显效率73.60%（Ⅱ期）和68.91%（Ⅲ）。1999年获省科技进步二等奖。