1981—1987年,山医大完成放射性核素的促排药物研究,提出新型药物的设计方案,设计并合成了四种新型促钚排泄的螯合剂,缓解了从事钚作业人员急需高效低毒促核素药物之问题。系统理化检测、毒性试验和动物实验证明,已达到(或超过)国内外公认的首选促排药物DTPA,尤以2、2-HNCAMC的促排骨骼中钚的效果为佳。1990年获省科技进步二等奖。
1981年3月—1991年9月,山医大附院完成溴隐亭在高泌乳素血症中的合理应用研究,提出根据肿瘤大小、部位、范围、有无浸润及生育要求分别选择手术、手术加放疗加溴隐亭、单用溴隐亭的新观点;提出溴隐亭治疗的有效剂量,小剂量溴隐亭间断给药治疗轻、中度高泌乳血症不孕及泌乳素水平正常的不孕,效果良好。临床诊治1020例,高泌乳血证不孕患者排卵率为88.99%,垂体肿瘤妊娠率为88.2%,内分泌性不孕的妊娠率为65%。
1996年获省科技进步二等奖。
1983年1月—1985年4月,烟台市卫生防疫站完成国产中19株脊髓灰质炎减毒活疫苗安全性的现场流行病学研究,证实烟台市1983年春季发生脊髓灰质炎病例,是服用国产中19株脊髓灰质炎活疫苗引起的,发病率高达4.83/10万,均留有明显后遗症;研究中分离的脊髓灰质炎病毒,部分毒株为国产中19疫苗株,制止了国产相关疫苗的继续生产和推广使用。1990年获省科技进步二等奖。
1984年6月—2000年2月,青岛大学完成牛磺酸的药理学及营养学研究,建立了大鼠杏仁核点燃模型,并证明牛磺酸慢性给药能抑制大鼠杏仁核点燃的发展(P<0.01),澄清了牛磺酸在抗癫痫方面存在的争议;说明牛磺酸对婴儿癫痫可能有预防作用。本研究对癫痫的发病机理探讨和抗癫痫药的开发有重要的学术意义和实用价值。2001年获省科技进步二等奖。
1986年7月—1990年7月,青岛医学院完成神经降压素生物学效应与临床意义的研究,在国内首次开展神经降压素研究,扩展了神经降压素功能的探索,如镇痛、肠胃运动、迷走加压反射。临床应用发现,脑脊液中神经降压素含量在脑血管病和运动性疾病中减少,在变化性疾病中无大变化。首先建立了血浆神经降压素放免方法。1992年获省科技进步二等奖。
1987—1989年,山东师范大学研制完成“安索杀菌剂”。本品是氮基酸类两性表面活性化合物的超细粒子水剂,利用省内溴资源,采用活泼性高的溴代辛烷,降低能耗;采用外循环管道射流工艺和性能优异的相转移催化剂;分散剂采用含磷酸基的非离子而成。本品稀释500倍,对金黄色菊萄球菌和大肠杆菌杀灭率均在99.99%以上,无环境污染;对革兰氏阴性细菌、阳性细菌、真菌、病毒(如鸡新城疫病毒、人体疱疹病毒等)有强灭活作用。被广泛用于公共卫生、产业卫生、食品卫生、果树园艺、植物保护、家禽养殖及畜牧等杀菌消毒。1995年获省科技进步二等奖,1996年获国家科技进步三等奖。
1988年10月—1991年10月,济宁医学院完成内源性阿片肽在缺血性脑损伤中的作用研究,探讨了β-内啡肽和强啡肽A在本病中的作用和机制,发现其含量变化与急性脑缺血密切相关,两种阿片肽含量在一定程度上反映脑缺血的情况;首次证实脑内β-内啡肽含量升高加重或促进缺血性脑水肿,强啡肽A对本病的保护作用;首次证实内源性阿片肽通过改变或影响缺血脑区神经组织代谢发挥作用。1993年获省科技进步二等奖。
1988年10月—1996年10月,山医大完成新型杀菌抑霉药物呋喃硫羰基腙衍生物的研究,设计并合成呋喃羰基腙衍生物,是含有NSC活性新结构的高效、广谱、低毒抗着色霉菌病化合物;通过13种常见致病性细菌和2种常见霉菌实验,筛选出一对着色霉菌(CSFTCHD),抑制作用较强,兼具广谱杀菌抑霉作用,无刺激和致敏性,并设计出适合国情的合成工艺路线。1998年获省科技进步二等奖。
1988年12月—1992年12月,省医科院完成钙拮抗剂防治动脉粥样硬化的前瞻性研究,首先提出本品抗动脉粥样硬化作用的综合性机制,证实尼群地平的抗动脉粥样硬化作用是通过降低血压、改善脂蛋白组分及比值、减轻动脉壁脂质过氧化损伤等综合机制而实现。1995年获省科技进步二等奖。
1989年5月—1994年12月,山医大附院完成阿斯匹林预防缺血性脑血管病合理剂量的实验及长期随访研究,发现阿斯匹林(ASA)对脑动脉硬化症(CAS)和脑梗塞(CI)恢复期患者的疗效一致;发现ASA浓度与和前列环素(PGI2)合成抑制率成正比,ASA作用于血小板环氧化酶的部位可能在肠—肝循环中。1996年获省科技进步二等奖。
1990年3月—1994年6月,山医大和沈阳医科大学完成二甲基甲酰胺肝脏毒性机理及免疫毒性评价的研究、结构鉴定、衍生物制备及药理活性分析,从华北白前中分离得到33个化合物(其中11个为首次发现的新化合物),发现多种具有抗肿瘤活性作用;发现华北白前总提取物中呈酸碱PH指示剂作用的化合物、新的非正常Hoffmann降解反应,提出相应降解机理。
1996年获省科技进步二等奖。
1990年11月—1994年6月,临沂地区肿瘤医院完成供瘤动脉栓塞并瘤内硬化剂注射治疗颌面部大型血管畸形的研究,在瘤区供血大大减少、血流缓慢的基础上,瘤内多点注射消痔灵,使瘤区硬化、萎缩而不造成周围组织坏死,最大限度保留正常组织;创用浸有平阳霉素的明胶海绵颗粒为栓塞剂,令血管内皮细胞变性、纤维化,加强栓塞效果。临床治疗72例,69例治愈,治愈率96%。1995年获省科技进步二等奖。
1991年1月—1994年12月,青岛大学医学院完成胆囊收缩素在边缘系统调节胃运动和胃内压中的作用研究,提出杏仁核、海马内CCK含量增加,通过CCK-A受体(外周型)激活,抑制胃运动的新机制;证实来自消化道的外周性传入信息,可在杏仁核、海马以兴奋和抑制的反应对摄食活动进行调整整合;首次揭示杏仁核、海马内有CCK-A受体存在;自行设计了用于急性动物实验中体温控制的温控仪。1997年获省科技进步二等奖。
1991年1月—2004年9月,青岛大学医学院完成点燃模型在抗癫痫药物中的应用研究,发现海洋天然含硫氨基酸牛磺酸(taurine)有抑制点燃发展作用,说明牛磺酸对早期癫痫发病可能有预防和阻止发展作用;开发出保护神经的强化牛磺酸口服液;MW147的抗点燃和对神经保护免受环境污染毒物如MPTP损害脑神经的预防作用保健品,实现了技术转让。有3篇研究论文被SCI收录。2005年获省自然科学三等奖。
1991年5月—1992年3月,济南市传染病医院研制完成高效消毒剂“洗消灵”。该发明是稳定剂的选择及稳定效果的试验。实验表明,药物浓度在500PPm时,5分钟可破坏HbsAg活性,100%杀灭大肠杆菌与金葡萄球菌,变种芽孢的杀灭率在96%以上。常温保存一年降解率仅为54.19%,54℃环境下试验观察21天,有效氯仍保留1.20%,相当于室温存放3年仍然有效。调整PH值,可令产品在适宜范围内维持稳定。1993年获省科技进步二等奖。
1991年9月—1994年8月,山医大完成癌细胞信息传递系统失调与海墨特液逆转作用研究,全面系统地研究了癌细胞信息传递系统和细胞骨架及其调控系统异常变化规律。在国内外首创海墨特液,具有逆转癌细胞骨架、抑制癌细胞快速分裂增殖的作用。电子探针X线分析具有准确性、灵敏和重复性好的特点,此前国内尚无报道。1996年获省科技进步二等奖。
1991年10月—1993年12月,山医大、中国药科大学完成关附甲素的结构修饰、结构简化、生物活性和定量构效关系研究,通过结构修饰,得到六种酯类衍生物,具有抗心律失常、降低心肌收缩力、抑制兴奋性、传导性和自律性作用;定量构效关系研究发现,其抗心律失常活性均与氮原子和氧原子的净电荷密切相关,说明关附甲素的活性中心为含有叔胺、羟基和乙酸氧基的碳链。1995年获省科技进步二等奖。
1992年1月—1995年6月,省妇幼保健所、省立医院完成孕妇与哺乳期妇女服铁剂对婴儿缺铁性贫血防治的系列研究,在国内首次对后期孕妇储铁情况开展调查,发现孕妇储铁影响胎儿储铁,给孕妇及哺乳期母亲补铁剂,既治疗孕妇缺铁,预防母亲的缺铁性贫血,又可提高胎儿铁储备,预防婴儿缺铁性贫血。1996年获省科技进步二等奖。
1993年1月—1997年8月,滕州市中心人民医院完成抢救急性有机磷农药中毒合理使用阿托品剂量的实验与临床研究,提出阿托品依赖的依据、原因、临床表现、诊断及鉴别要点和治疗原则;发现染毒小鼠采用大剂量阿托品治疗后M受体上调,而合理剂量M受体却无变化;提出以毒蕈碱样表现消失、心率达90次/分左右,体温37.3℃左右为阿托品化评价指标。
1999年获省科技进步二等奖。
1994年12月—1997年10月,山医大完成甲硝唑控释牙胶尖的研制和临床应用。牙髓尖周病在治疗时手工操作和病人复诊次数多,由于根冠解剖结构复杂多变,疗效受到影响。本品在体外24小时释出全部药量的68.27%,在根管内可持续释放有效药物达10天以上。本品抑菌效果稳定而持久,用药7天和10天的厌氧菌检出率优于传统方法,抑菌作用强、刺激性小。1999年获省科技进步二等奖。
1995年12月—2000年12月,青岛大学完成胆囊收缩素(CCK)对多巴胺神经元的作用及其运动、情绪和行为障碍中的临床意义研究。通过探讨CCK对多巴胺神经元的作用及其运动、情绪和行为障碍中的临床意义,建立了帕金森氏病大鼠动物模型(PD)大鼠、听源性癫痫动物模型和动物学习记忆模型(光、声分辨条件性回避反射),建立了在体伏安测定法(快速周期在体伏安法FCV)、脑区CCKmRNA原位杂交法和谷氨酸转运体机能测定法。2003年获省自然科学三等奖。
1997年4—11月,德州市药品检验所完成柱前结构修饰———HPLC法测定穿山龙注射液中薯蓣皂甙含量的研究,拟定穿山龙注射液的含量测定标准;建立薯蓣皂甙类成分的新测定方法,其色谱条件达到药品标准规定、薯蓣皂甙结构修饰反应完全、测定液稳定,重现性好,精密度高。该注射液被载入《卫生部药品标准》(中药甙方制剂)。1998年获省科技进步二等奖。
1998年1月—2003年12月,山大齐鲁医院完成脂膜微囊对鼠脑损伤区趋向性的实验研究,研究探讨了脂膜胶囊对鼠脑损伤区聚集的趋向性、时相分布及区域分布规律、其靶向性聚集的机制。针对颅脑损伤后功能难以完全恢复这一难点,提出提高脂膜胶囊进行靶向性给药的治疗方案。有2篇研究论文被SCI收录。2005年获省科技进步二等奖。
2001年1月—2003年1月,青岛大学完成海洋活性物质抗氧化损伤作用研究,首次从自栉孔扇贝内脏团中发现并得到新的海洋活性物质———海洋生物肽;建立了紫外线氧化损伤大鼠胸腺淋巴细胞、脾淋巴细胞、人真皮纤维细胞和无毛小鼠皮肤的模型及60Co辐射损伤大、小鼠胸腺淋巴细胞和小鼠的模型;复制了地塞米松对小鼠淋巴细胞免疫抑制模型;首次证明扇贝多肽具有较强抗氧化、抗细胞凋亡和提高免疫力的作用机制;研制治疗皮肤皲裂的硅油乳膏,形成产品。有12篇论文被SCI等收录。2004年获省科技进步二等奖。
第二节 西药学
1981—1987年,山医大完成放射性核素的促排药物研究,提出新型药物的设计方案,设计并合成了四种新型促钚排泄的螯合剂,缓解了从事钚作业人员急需高效低毒促核素药物之问题。系统理化检测、毒性试验和动物实验证明,已达到(或超过)国内外公认的首选促排药物DTPA,尤以2、2-HNCAMC的促排骨骼中钚的效果为佳。1990年获省科技进步二等奖。
1981年3月—1991年9月,山医大附院完成溴隐亭在高泌乳素血症中的合理应用研究,提出根据肿瘤大小、部位、范围、有无浸润及生育要求分别选择手术、手术加放疗加溴隐亭、单用溴隐亭的新观点;提出溴隐亭治疗的有效剂量,小剂量溴隐亭间断给药治疗轻、中度高泌乳血症不孕及泌乳素水平正常的不孕,效果良好。临床诊治1020例,高泌乳血证不孕患者排卵率为88.99%,垂体肿瘤妊娠率为88.2%,内分泌性不孕的妊娠率为65%。
1996年获省科技进步二等奖。
1983年1月—1985年4月,烟台市卫生防疫站完成国产中19株脊髓灰质炎减毒活疫苗安全性的现场流行病学研究,证实烟台市1983年春季发生脊髓灰质炎病例,是服用国产中19株脊髓灰质炎活疫苗引起的,发病率高达4.83/10万,均留有明显后遗症;研究中分离的脊髓灰质炎病毒,部分毒株为国产中19疫苗株,制止了国产相关疫苗的继续生产和推广使用。1990年获省科技进步二等奖。
1984年6月—2000年2月,青岛大学完成牛磺酸的药理学及营养学研究,建立了大鼠杏仁核点燃模型,并证明牛磺酸慢性给药能抑制大鼠杏仁核点燃的发展(P<0.01),澄清了牛磺酸在抗癫痫方面存在的争议;说明牛磺酸对婴儿癫痫可能有预防作用。本研究对癫痫的发病机理探讨和抗癫痫药的开发有重要的学术意义和实用价值。2001年获省科技进步二等奖。
1986年7月—1990年7月,青岛医学院完成神经降压素生物学效应与临床意义的研究,在国内首次开展神经降压素研究,扩展了神经降压素功能的探索,如镇痛、肠胃运动、迷走加压反射。临床应用发现,脑脊液中神经降压素含量在脑血管病和运动性疾病中减少,在变化性疾病中无大变化。首先建立了血浆神经降压素放免方法。1992年获省科技进步二等奖。
1987—1989年,山东师范大学研制完成“安索杀菌剂”。本品是氮基酸类两性表面活性化合物的超细粒子水剂,利用省内溴资源,采用活泼性高的溴代辛烷,降低能耗;采用外循环管道射流工艺和性能优异的相转移催化剂;分散剂采用含磷酸基的非离子而成。本品稀释500倍,对金黄色菊萄球菌和大肠杆菌杀灭率均在99.99%以上,无环境污染;对革兰氏阴性细菌、阳性细菌、真菌、病毒(如鸡新城疫病毒、人体疱疹病毒等)有强灭活作用。被广泛用于公共卫生、产业卫生、食品卫生、果树园艺、植物保护、家禽养殖及畜牧等杀菌消毒。1995年获省科技进步二等奖,1996年获国家科技进步三等奖。
1988年10月—1991年10月,济宁医学院完成内源性阿片肽在缺血性脑损伤中的作用研究,探讨了β-内啡肽和强啡肽A在本病中的作用和机制,发现其含量变化与急性脑缺血密切相关,两种阿片肽含量在一定程度上反映脑缺血的情况;首次证实脑内β-内啡肽含量升高加重或促进缺血性脑水肿,强啡肽A对本病的保护作用;首次证实内源性阿片肽通过改变或影响缺血脑区神经组织代谢发挥作用。1993年获省科技进步二等奖。
1988年10月—1996年10月,山医大完成新型杀菌抑霉药物呋喃硫羰基腙衍生物的研究,设计并合成呋喃羰基腙衍生物,是含有NSC活性新结构的高效、广谱、低毒抗着色霉菌病化合物;通过13种常见致病性细菌和2种常见霉菌实验,筛选出一对着色霉菌(CSFTCHD),抑制作用较强,兼具广谱杀菌抑霉作用,无刺激和致敏性,并设计出适合国情的合成工艺路线。1998年获省科技进步二等奖。
1988年12月—1992年12月,省医科院完成钙拮抗剂防治动脉粥样硬化的前瞻性研究,首先提出本品抗动脉粥样硬化作用的综合性机制,证实尼群地平的抗动脉粥样硬化作用是通过降低血压、改善脂蛋白组分及比值、减轻动脉壁脂质过氧化损伤等综合机制而实现。1995年获省科技进步二等奖。
1989年5月—1994年12月,山医大附院完成阿斯匹林预防缺血性脑血管病合理剂量的实验及长期随访研究,发现阿斯匹林(ASA)对脑动脉硬化症(CAS)和脑梗塞(CI)恢复期患者的疗效一致;发现ASA浓度与和前列环素(PGI2)合成抑制率成正比,ASA作用于血小板环氧化酶的部位可能在肠—肝循环中。1996年获省科技进步二等奖。
1990年3月—1994年6月,山医大和沈阳医科大学完成二甲基甲酰胺肝脏毒性机理及免疫毒性评价的研究、结构鉴定、衍生物制备及药理活性分析,从华北白前中分离得到33个化合物(其中11个为首次发现的新化合物),发现多种具有抗肿瘤活性作用;发现华北白前总提取物中呈酸碱PH指示剂作用的化合物、新的非正常Hoffmann降解反应,提出相应降解机理。
1996年获省科技进步二等奖。
1990年11月—1994年6月,临沂地区肿瘤医院完成供瘤动脉栓塞并瘤内硬化剂注射治疗颌面部大型血管畸形的研究,在瘤区供血大大减少、血流缓慢的基础上,瘤内多点注射消痔灵,使瘤区硬化、萎缩而不造成周围组织坏死,最大限度保留正常组织;创用浸有平阳霉素的明胶海绵颗粒为栓塞剂,令血管内皮细胞变性、纤维化,加强栓塞效果。临床治疗72例,69例治愈,治愈率96%。1995年获省科技进步二等奖。
1991年1月—1994年12月,青岛大学医学院完成胆囊收缩素在边缘系统调节胃运动和胃内压中的作用研究,提出杏仁核、海马内CCK含量增加,通过CCK-A受体(外周型)激活,抑制胃运动的新机制;证实来自消化道的外周性传入信息,可在杏仁核、海马以兴奋和抑制的反应对摄食活动进行调整整合;首次揭示杏仁核、海马内有CCK-A受体存在;自行设计了用于急性动物实验中体温控制的温控仪。1997年获省科技进步二等奖。
1991年1月—2004年9月,青岛大学医学院完成点燃模型在抗癫痫药物中的应用研究,发现海洋天然含硫氨基酸牛磺酸(taurine)有抑制点燃发展作用,说明牛磺酸对早期癫痫发病可能有预防和阻止发展作用;开发出保护神经的强化牛磺酸口服液;MW147的抗点燃和对神经保护免受环境污染毒物如MPTP损害脑神经的预防作用保健品,实现了技术转让。有3篇研究论文被SCI收录。2005年获省自然科学三等奖。
1991年5月—1992年3月,济南市传染病医院研制完成高效消毒剂“洗消灵”。该发明是稳定剂的选择及稳定效果的试验。实验表明,药物浓度在500PPm时,5分钟可破坏HbsAg活性,100%杀灭大肠杆菌与金葡萄球菌,变种芽孢的杀灭率在96%以上。常温保存一年降解率仅为54.19%,54℃环境下试验观察21天,有效氯仍保留1.20%,相当于室温存放3年仍然有效。调整PH值,可令产品在适宜范围内维持稳定。1993年获省科技进步二等奖。
1991年9月—1994年8月,山医大完成癌细胞信息传递系统失调与海墨特液逆转作用研究,全面系统地研究了癌细胞信息传递系统和细胞骨架及其调控系统异常变化规律。在国内外首创海墨特液,具有逆转癌细胞骨架、抑制癌细胞快速分裂增殖的作用。电子探针X线分析具有准确性、灵敏和重复性好的特点,此前国内尚无报道。1996年获省科技进步二等奖。
1991年10月—1993年12月,山医大、中国药科大学完成关附甲素的结构修饰、结构简化、生物活性和定量构效关系研究,通过结构修饰,得到六种酯类衍生物,具有抗心律失常、降低心肌收缩力、抑制兴奋性、传导性和自律性作用;定量构效关系研究发现,其抗心律失常活性均与氮原子和氧原子的净电荷密切相关,说明关附甲素的活性中心为含有叔胺、羟基和乙酸氧基的碳链。1995年获省科技进步二等奖。
1992年1月—1995年6月,省妇幼保健所、省立医院完成孕妇与哺乳期妇女服铁剂对婴儿缺铁性贫血防治的系列研究,在国内首次对后期孕妇储铁情况开展调查,发现孕妇储铁影响胎儿储铁,给孕妇及哺乳期母亲补铁剂,既治疗孕妇缺铁,预防母亲的缺铁性贫血,又可提高胎儿铁储备,预防婴儿缺铁性贫血。1996年获省科技进步二等奖。
1993年1月—1997年8月,滕州市中心人民医院完成抢救急性有机磷农药中毒合理使用阿托品剂量的实验与临床研究,提出阿托品依赖的依据、原因、临床表现、诊断及鉴别要点和治疗原则;发现染毒小鼠采用大剂量阿托品治疗后M受体上调,而合理剂量M受体却无变化;提出以毒蕈碱样表现消失、心率达90次/分左右,体温37.3℃左右为阿托品化评价指标。
1999年获省科技进步二等奖。
1994年12月—1997年10月,山医大完成甲硝唑控释牙胶尖的研制和临床应用。牙髓尖周病在治疗时手工操作和病人复诊次数多,由于根冠解剖结构复杂多变,疗效受到影响。本品在体外24小时释出全部药量的68.27%,在根管内可持续释放有效药物达10天以上。本品抑菌效果稳定而持久,用药7天和10天的厌氧菌检出率优于传统方法,抑菌作用强、刺激性小。1999年获省科技进步二等奖。
1995年12月—2000年12月,青岛大学完成胆囊收缩素(CCK)对多巴胺神经元的作用及其运动、情绪和行为障碍中的临床意义研究。通过探讨CCK对多巴胺神经元的作用及其运动、情绪和行为障碍中的临床意义,建立了帕金森氏病大鼠动物模型(PD)大鼠、听源性癫痫动物模型和动物学习记忆模型(光、声分辨条件性回避反射),建立了在体伏安测定法(快速周期在体伏安法FCV)、脑区CCKmRNA原位杂交法和谷氨酸转运体机能测定法。2003年获省自然科学三等奖。
1997年4—11月,德州市药品检验所完成柱前结构修饰———HPLC法测定穿山龙注射液中薯蓣皂甙含量的研究,拟定穿山龙注射液的含量测定标准;建立薯蓣皂甙类成分的新测定方法,其色谱条件达到药品标准规定、薯蓣皂甙结构修饰反应完全、测定液稳定,重现性好,精密度高。该注射液被载入《卫生部药品标准》(中药甙方制剂)。1998年获省科技进步二等奖。
1998年1月—2003年12月,山大齐鲁医院完成脂膜微囊对鼠脑损伤区趋向性的实验研究,研究探讨了脂膜胶囊对鼠脑损伤区聚集的趋向性、时相分布及区域分布规律、其靶向性聚集的机制。针对颅脑损伤后功能难以完全恢复这一难点,提出提高脂膜胶囊进行靶向性给药的治疗方案。有2篇研究论文被SCI收录。2005年获省科技进步二等奖。
2001年1月—2003年1月,青岛大学完成海洋活性物质抗氧化损伤作用研究,首次从自栉孔扇贝内脏团中发现并得到新的海洋活性物质———海洋生物肽;建立了紫外线氧化损伤大鼠胸腺淋巴细胞、脾淋巴细胞、人真皮纤维细胞和无毛小鼠皮肤的模型及60Co辐射损伤大、小鼠胸腺淋巴细胞和小鼠的模型;复制了地塞米松对小鼠淋巴细胞免疫抑制模型;首次证明扇贝多肽具有较强抗氧化、抗细胞凋亡和提高免疫力的作用机制;研制治疗皮肤皲裂的硅油乳膏,形成产品。有12篇论文被SCI等收录。2004年获省科技进步二等奖。