一、中药饮片研究
1981—1985年,昌潍医学院和省医科院完成葛根抗β-受体成分及治疗心血管病作用的研究,证明了葛根素的β-受体有阻断作用;复制三种动物的三类心律失常、两种动物的二类高血压和犬的心肌梗死(急性、慢性)病理模型;在国内外首次报道葛根素治疗急性心梗和心律失常系有效而低毒的β-受体阻断药。临床使用未发现心功抑制、体位性低压和诱发支气管哮喘等副作用。1986年获省科技进步二等奖。
1987—1989年,烟台市毓璜顶医院完成丹参素对体外循环下猪血细胞的影响研究。动物实验证明,丹参素对体外循环下猪血细胞有一定保护作用,减少血细胞被破坏,为临床应用提供了实验依据。1990年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1995年12月,省中医药研究所完成常用中药材野菊花品种整理和质量研究,在调查和考证国产野菊花中发现2个新种、8种变种、2个新变型;发现宏观鉴别的新依据;首次应用花粉P/E比值和刺的L/W比值为形态参数进行光学显微镜和扫描电镜研究,填补野菊花孢粉学的空白;对16个不同种、不同变种、不同产地样品进行挥发油及其成分分析,发现野菊花挥发油颜色相关化合物。本研究为补充新版药典质量标准提供了参考。1998年获省科技进步二等奖。
1990年3月—1994年6月,山医大和沈阳医科大学完成抗癌植物华北白前化学成分的分离、结构鉴定、衍生物制备及药理活性研究,分离得到33个化合物,鉴定32个(其中11个为首次发现的新化合物);发现本品具有多种抗肿瘤活性的化合物,合成了18个目的化合物;发现其总提取物中呈酸碱PH值指示剂作用的化合物、新的非正常Hoffmann降解反应,提出相应降解机理。1996年获省科技进步二等奖。
1992年1月—1993年12月,省中医药研究所完成红花籽油降血脂的实验和开发研究,从工艺流程上解决了红花籽油的酸价和过氧化值偏高的难题,达到食用标准;药效学和毒性试验表明,红花籽油降胆固醇、升高高密度脂蛋白、降低血液粘稠度和红细胞聚集指数、防止血栓形成等作用明显,无毒副作用;首次将红花籽油用于美容化妆品,制成三种护肤及护发系列产品。1995年获省科技进步二等奖。
1992年1月—1994年12月,山医大附院完成海风藤防治阿尔采默氏病的实验研究,确定了海风藤在实验浓度内对细胞无毒性作用;发现海风藤选择性抑制B-AP基因表达;得出B-AP诱导神经细胞胞浆钙离子升高,海风藤可抑制其升高的结论。本研究将中药研究提高到分子(基因)水平。
1999年获省科技进步二等奖。
1992年10月—1995年8月,省中医药研究所完成常用中药材———紫石英品种整理及质量研究,首次调查山东省紫石英资源及其药材现状,为开发利用省内资源提供科学依据;首次发现紫石英商品药材中的19%为混乱品种,符合国家药典(1990年版)者仅71.4%;首次对药材及混乱品种进行试验,结论较为准确;首次提出偏光显微镜鉴别紫石英的方法;拟制山东紫石英质量标准,为国家药典修订提供参考。1996年获省科技进步二等奖。
1994年1月—1995年12月,省医科院药物所完成叶下珠化学成分及其抗乙肝病毒活性的研究,对中草药叶下珠共提取分离得n个化合物,其中两个新化合物(短叶苏木酚酸甲酯和去氢诃子次酸甲酯)具有显著抗乙肝病毒活性;上述化合物及九个有效部位对人单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2均有良好抑制作用;研制出叶下珠口服液(取得发明专利),治疗7例HBeAg阳性者,其中有5例转阴。1997年获省科技进步二等奖。
1996年8月—1998年12月,省食品发酵工业研究设计院完成冬虫夏草多糖的研究开发,筛选出一株高产虫草多糖的虫草菌株;进行虫草菌丝体大规模发酵生产工艺、虫草多糖的分离提取与纯化技术等系列研究;比较了纯化虫草多糖组分与混合虫草多糖组分药理作用的差别;分析了虫草多糖的物理、化学性质,单糖组成、结构连接特性、免疫调节活性及抑瘤活性、毒性等。在此基础上进行多糖的应用,建立了多糖生产线。2002年获省科技进步二等奖。
1996年12月—2002年10月,山大齐鲁医院完成大蒜素抗肿瘤的免疫学研究,从分子生物学、免疫学水平研究大蒜素抗肿瘤作用,解决了如下问题:大蒜素是否具有抑制人肝癌细胞生长、诱导其发生凋亡的作用,与常规化疗药物之差别;大蒜素与常规化疗药物对体外培养正常肝细胞有何影响,大蒜素是否具有保护肝细胞的作用;大蒜素抗肿瘤有何机制;大蒜素对肿瘤患者红细胞免疫功能及淋巴细胞免疫功能的影响。2003年获省科技进步二等奖。
二、中药复方制剂研制
1975年6月—1991年,山东中医学院与北京中医药大学等单位合作完成清开灵注射液治疗急性缺血性中风病痰热症的临床与实验研究,采用多中心、大样本、随机对照的方法,动物试验显示其治疗中风病的药效学机理,针对中风病病情急骤、变化多端的特点,将本注射液用于临床,与西药对照组比较,在降低死亡率、提高显愈率和有效率等方面有独特优势和疗效。
1991年获国家科技进步三等奖。
1978年5月—1993年5月,武警山东总队医院完成康胃冲剂I治疗消化性溃疡的研究,方中黄芪、元胡、青萝卜、叶绿素锌钠盐等升阳补气、益胃健脾、活血活病、理气止痛、收敛生肌等。动物实验显示提高胃液PH值和PGE含量、减少胃蠕动等作用。临床验证胃溃疡治愈率71.4%、十二指肠溃疡治愈率72.2%,明显优于对照组。该冲剂工艺先进、质量标准完善,稳定性好,无毒副作用,取得专利和生产证书。1995年获省科技进步二等奖。1978 8 —1985 11 ,月 年 月 青岛市中西医结合研究所完成利用纯中药“痛经灵”治疗原发性痛经的研究。研究发现多数患者为寒凝血淤和气滞血淤两型,宜“疏其气血、令其调达”,即改善血液动力学及微循环等,调理内在平衡。其方剂以活血化瘀诸药组成,佐以行气、温经之品。临床治疗325例,疗效优于其他诸药,安全可靠、无副作用,远期随访治愈率较高。
1987年获省科技进步二等奖。
1988—1993年,烟台毓璜顶医院完成冠心病患者对中药“时心灵”时辰敏感性的临床疗效与药理试验研究,发现患者对本品有显著的时间敏感性。在心脏功能最佳时间服药,疗效最高,维持时间最长;冠心病人在最佳服药时间服药,药效维持时间较其他时间服药提高约六倍。本品可作为改善血液流变学的药物,其组方配伍及生产工艺获国家专利。1994年获省科技进步二等奖。
1989年6月—1994年12月,山东中医学院完成生物粘附剂作为腔道给药载体的研究,本制剂为自行研制,具有定位、缓释、单向释药等特性,覆盖病灶,能保护病灶不受腔道分泌液、酸、酶及微生物的侵蚀,疗效显著提高,且无需进口原料。已开发出冰硼贴片、口腔溃疡贴片、珠黄粘附喷剂、苦参硷粘附栓、鼻炎平粘附喷剂、鼻炎清粘附滴剂等。1995年获省科技进步二等奖。
1989年9月—1998年10月,临沂市兰山区第一医院完成涣膈系列方治疗晚期胃癌、食道癌的临床及实验研究,首次提出本病根本原因乃元气亏虚,气滞痰阻、淤血内结等为次要矛盾,培元补气应贯穿治疗全过程;完成其制剂工艺、质量标准、动物试验、急性毒性试验和临床研究。治疗组52例,总有效率92.3%;对照组40例,总有效率47.5%。动物抑瘤试验表明对小鼠S180肉瘤抑瘤率显著,优于阳性对照组。急性毒性较低,未见异常反应。1999年获省科技进步二等奖。
1989年10月—1993年6月,省中医药研究所、山东省中医局完成“止泻散”的实验研究和临床观察。“止泻散”源于民间验方,有抑制常见肠道病原菌、轮状病毒及绿脓假单胞菌等作用,安全、无异味、无毒副作用、疗程短、抗菌谱广。经436例临床观察,有效率92.1%,优于庆大霉素对照组(有效率80.92%)。其方剂按新药要求进行菌种鉴定、生产工艺、质量标准、稳定性实验,以及药理、毒理、药效学等系统研究。1994年获省科技进步二等奖。
1991年1月—1994年12月,省中医附院完成“妇乐净阴片”治疗带下、阴痒病的研究,以“带下病皆属于湿”“脏坚癖不止,内有干血,下白物”理论为基础,确定清热燥湿之治则,结合临床经验而成。制备工艺采用热醇提取,乙醇冷浸、提取挥发油并用β-环糊精包接等方法,具有崩解快、分布均匀、阴道内保留时间长等特点,抑菌杀虫、消炎止痒,改善微循环作用明显。动物试验显示无急性毒性和皮肤无致敏作用。临床治疗128例,治愈率92%,总有效率100%。1996年获省科技进步二等奖。
1992年4月—1995年10月,省中医附院完成“糖肾康”治疗糖尿病肾病的临床及实验研究。此方药由生黄芪、山药、肉桂、枸杞、山茱萸、丹皮、桃仁、熟大黄、茯苓、猪苓、泽泻、马齿苋、生地、路路通加工制成片剂。临床治疗100例,经两三个疗程发现,降血脂、降血液粘稠度、消除蛋白尿、改善肾功能作用显著,对糖尿病早期疗效更佳。1997年获省科技进步二等奖。
1992年8月—1999年12月,省中医附院完成“抗炎明目汤”(袋泡剂)治疗慢性色素膜炎的临床及实验研究,依据中医肝肾阴虚、阴虚火旺所致本病的理论,认为本病在脏责之于肝肾(肾阴虚、虚火上火),久病伤阴耗气,正虚邪不盛,本虚标实,总结出本方剂。动物实验证实,本方剂对CY抑制小鼠和AZP超常小鼠T淋巴细胞亚群及T淋巴细胞转化有双向调节作用,对慢性色素膜炎的临床治愈率达82.80%。2001年获省科技进步二等奖。1994 8 —1997 8 ,月 年 月 由省中医大完成宫宁颗粒剂防治宫内节育器出血副反应的临床及实验研究。本品由传统中药复方制成,且经药理毒理、临床试验,确定了最佳工艺条件,测定主药含量,拟定质量标准。本品有活血祛瘀、止血固环、抗炎镇痛、增强机体免疫力之功效,尤以抗纤溶和调整子宫局部前列腺素作用明显,预防和治疗IUD出血副反应效果显著,无明显毒副作用。临床应用防治IUD出血副反应800余例,总有效率90%以上。1998年获省科技进步二等奖。
1994年9月—1996年6月,省中医附院完成中医药治疗崩漏的研究———“妇血平”颗粒剂治疗崩漏的研究,提出活血化痛、凉血止血、益气扶正之立方原则,方中马齿苋的应用是多年临床经验总结。临床检测生化指标血清纤维蛋白降解产物、血液流变学及动脉血流功能,进行药物实验动物的止血、凝血、血小板聚集、纤溶功能、子宫平滑肌影响、抗炎镇痛、急性及慢性毒理试验等药效学及安全性试验。临床验证112例,总有效率100%,治愈率83%,高于对照组。1997年获省科技进步二等奖。
1994年12月—1995年12月,省中医附院和省荣军医院完成肺泰治疗慢性支气管炎机理的实验研究。研究认为肺泰有锁咳、平喘、祛痰作用,能增强免疫功能,调整CAMP、CGMP代谢,能对抗致病因子损害呼吸道和促进修复已受损组织。其依据慢性支气管炎模型基础,实验说服力强;直接测试模型小鼠气管连肺组织CAMP、CGMP含量,具有创造性。1997年获省科技进步二等奖。
1994年12月—1998年8月,省中医药研究所完成中药Ⅲ号抗癌的研究,在国内外首次发现中药Ⅲ号的抗癌作用,并进行药学、抗肿瘤药效学、毒理学和临床疗效的深入系统研究;药理和临床证实中药Ⅲ号抗癌疗效确切,有效率高,毒副作用低,且具有祛邪与扶正双重功效。所发现的皂甙抗癌有效部位,为抗癌活性成分研究提供了新思路。1999年获省科技进步二等奖。
1995年1月—1997年8月,省中医附院完成乳宁霜外用治疗乳腺增生病的临床与实验研究。乳宁外霜温经活血、理气止痛,有散结消肿作用,药理学证实具有非特异性镇痛作用、抗急慢性炎症、改善微循环、调节内分泌效果显著,无毒副反应。临床观察240例,本品结合穴位按摩,经近红外光扫描、钼钯X片、乳房血流图等对比观察,有效率95.55%,对乳房疼痛疗效尤为显著。1998年获省科技进步二等奖。
1995年1月—1999年1月,省中医附院完成糖视明胶囊治疗糖尿病视网膜病变的研究。本研究认为本病病机为气阴两虚、瘀阻目络出血,故拟此益气阴、补肝肾、活血止血之胶囊。临床实践证实,本品防治本病作用良好,降糖效能与格列齐特相当(P<0.05),多数患者眼底出血、渗出及血管瘤等病理改变基本消失,总有效率88.3%。2002年获省科技进步二等奖。
1995年1月—1999年8月,武警山东省总队医院完成中胃康胶囊治疗消化性溃疡的研究。本品精选黄芪、黄连、元胡、莱菔、叶绿素锌钠盐、次碳酸铋等组成此方,诸药合用有升阳补气、益胃健脾、活血化瘀、燥湿解毒、理气止痛、促进溃疡愈合、根除幽门螺旋杆菌之作用。经6000余例临床研究,止痛效果好、疗程短、见效快、治愈率高。2000年获省科技进步二等奖。
1995年6月—1999年6月,省中医附院完成“清开灵”注射加联合化疗治疗急性白血病临床实验研究,首次从多层次多角度证实,清开灵注射液治疗急性白血病的缓解率可提高82.5%,具有提高机体免疫功能、应和肝脏毒性。2001年获省科技进步二等奖。
1995年9月—1997年6月,山医大完成“复方锌制剂”药效与毒理学实验研究。增智和抗流产试验、拮抗化学物质致畸试验等证明本品可提高胎儿智力、促进宫内生长发育,防治宫内生长发育迟缓,具有安胎保婴和拮抗化学物质致畸作用。急性毒性试验、致畸敏感试验和致突变试验明该制剂无致畸、致突变作用,毒副作用小。1998年获省科技进步二等奖。
1995年10月—1999年5月,威海市中医院完成降氮灵胶囊治疗慢性肾功能衰竭临床观察与药理研究,提出虚、浊、瘀、毒乃本病四大病理机制,确定温肾健脾益气、祛瘀泄浊降毒之治则。通过降氮作用改善肾功能、减缓肾的慢性损害。组方精选红参、冬虫夏草、黄芪、川黄连、生大黄、炒白术、制附子、茯苓、竹茹、丹参等,药效学试验表明,对改善肾功能、降低血尿素氮和肌酐的效果明显,有提高免疫功能和降脂作用。经对比观察,治疗组总有效率96.7%,明显优于对照组。2000年获省科技进步二等奖。
1996年5月—1998年8月,济南市中医医院完成肾康灵对慢性肾功能衰竭的临床与实验研究。本病乃本虚标实(指脾肾衰败、阴阳气血虚损、湿浊水毒瘀血),治疗宜健脾补肾、利湿活血泻浊。方中红参补元气,黄芪健脾益气利水,枸杞滋肝肾,淫羊藿壮肾阳,共为君药补本虚;丹参、益母草、大黄为臣药,解毒、活血、利水、攻下、治标;车前子利水消肿,石苇宣肺利水,共为佐使。既改善患者肾功能,又改善其T淋巴细胞及红细胞免疫功能。临床及动物实验证实,无毒副作用。2001年获省科技进步二等奖。1996 9 —1999 9 ,月 年 月 潍坊医学院完成皓首复智丸治疗老年性痴呆的基础与临床研究,依中医理论结合本病病因病理组方而研制出本品(HSFZC)。首次利用ET技术观察痴呆鼠和病人脑内神经递质的改变,证明HSFZC可改善痴呆鼠和患者脑功能,提高痴呆鼠和患者抗氧化能力,还具有抗炎和免疫调节作用。2001年获省科技进步二等奖。
1996年10月—1998年10月,临沂医学专科学校完成安体维康抗乙肝病毒临床和实验研究。安体维康胶囊(ATVC)采用真空薄膜蒸发、低温干燥等工艺分离提取车叶草甙、黄芩甙、磺化聚糖、蒽醌甙等,组方合理。急性毒性和临床对照等试验表明,ATVC在人体内外均有明显抗HBV作用,且毒性小,为治疗乙肝的有效药物。其他研究发现ATVC有诱导肝癌细胞凋亡和抗艾滋病毒作用,对HIV-1(人类免疫缺陷病毒1型)复制的抑制率达86.95%,治疗指数为6。2001年获省科技进步二等奖。
1997年1月—1998年8月,烟台市烟台山医院完成狼毒大戟蛋煎剂对消化道腺癌术后患者长期缓解的研究,基于以毒攻毒、扶正祛邪的理论,研制出本煎剂。方中狼毒、大戟含松香烷型二萜酯类化合物尼地吗啉、三萜和甾醇类化合物及黄酮为主要抗肿瘤成分,验证了本煎剂可抑制包括S-180CFW小鼠肉瘤细胞株和小鼠HepA实体肿瘤等恶性肿瘤细胞生长、拮抗化疗药物所致白细胞减少症。临床观察,本煎剂可延长术后的缓解期,部分患者可完全缓解。治疗组总存活率为60%,对照组为16%。1999年获省科技进步二等奖。
1998年12月—2000年12月,省中医大和省中医附院完成康脑灵颗粒剂治疗老年血管性痴呆的基础与临床研究。本研究提出本病发病基础乃肾气虚弱,其病机系瘀阻脑络;建立了活血化瘀、补肾益智相结合的论治观点;从组织、细胞及分子生物学水平探讨中医药治疗老年痴呆的作用机理,为临床应用提供了依据;临床观察表明本品药味少、生物利用度高,安全可靠、无毒副作用。2002年获省科技进步二等奖和国家科技进步二等奖。
1999年7月—2003年6月,省中医大完成启乐(罗勒)胶囊抗肿瘤转移作用的基础和临床研究,发现中药罗勒多糖抗肿瘤转移的活性物质,并拥有自主知识产权;研制出相应提取、精制工艺、质量标准,制定出抗肿瘤转移药效学观察指标;完成毒理系列研究和五类中药新药的研制。本品系所筛选的天然药物,实现了中药抗肿瘤转移的目的。2004年获省科技进步二等奖。2001 1 —2004 7 ,月 年 月 省中医附院完成快律宁对室性心律失常(阴虚火旺证)的疗效评价。本品应用现代药学方法研制,具有滋心阴、清心火、安心神之功效。按照循证医学原则和临床流行病学/DME(Designmeasurementevaluation)方法,通过前瞻性、双盲双模拟、对照、平行分组等试验,评价试验药物有效性,引入生命质量(QOL)量表(自主研制)评价本品症候效应。2005年获省科技进步二等奖。
2001年11月—2004年9月,省中医附院完成柔肝抑纤饮防治肝纤维化作用机制的研究,首次提出慢性肝病纤维化是肝肾阴虚、瘀血阻络、湿毒内蕴的病机和滋补肝肾、活血化瘀、清肝解毒之治则;首次将中医药抗肝纤维化作为整体,以实验研究为主,结合临床观察互相印证;发现本品的多层次、多方位、多靶向作用机制,包括减轻肝细胞坏死与凋亡、抗脂质过氧化、抑制ECM的分泌及胶原形成、抑制肝窦基底膜毛细血管化等。2005年获省科技进步二等奖。
三、中药营养制剂
1986—1987年,省中医药研究所和山东中医学院等单位完成“鲁运二号”运动员口服液的研究。本品有调动人体自身糖原储备、调整和改善中枢神经系统的功能,可增强机体应激能力和反应能力,延缓疲劳,使运动员保持良好竞技状态。本品不含激素和兴奋剂,效果显著,无毒副作用,被用于全国第6届运动会,被确定为第24届奥运会中国运动员补剂。1988年获省科技进步二等奖。
1990年2月—1993年3月,淄博市体育科研所研制出中华生力养生液。方中的冬虫夏草、鹿茸等经特殊工艺加工,实现了补而不燥。经营养、生理生化分析,可增加人体有氧代谢供能能力,延长运动时间、增加做功量;增强免疫力,加速消除自由基等。临床使用可改善高血压、冠心病、更年期提前、早期老年斑等。该制剂被作为第12届亚运会中国代表团指定运动营养补剂。1994年获省科技进步二等奖。
1990年12月—1992年12月,省体育科研所完成中药在竞技体育中的应用研究,通过中医古方创新而研制出不含禁用药物成分的系列口服液。运乐2号调整运动员竞技状态,提高运动能力;运乐3号降体重而不影响体力;运乐4号调节中枢神经兴奋状态、稳定情绪、减慢心律、降低血压;运乐5号消炎、解痉、镇痛;运乐6号可消除运动性疲劳、调节体内雄性激素生理平衡和防治运动性贫血。被确定为全国第8届运动会山东运动员专用补剂。1995年获省科技进步二等奖。
1996年7月—1998年6月,省中医药研究所完成新型运动员中药营养补剂———“鲁运七号”(得力高)的研究,以中药所含植物甾醇而制成本品,完成了消除疲劳、促进恢复、增强体能、保证运动员大运动量、大强度训练等研究;完成工艺、质量标准及稳定性实验、药理药效学研究、衍生物雄性激素样作用及与中药协同作实验和运动员应用研究。动物实验证明,鲁运七号提高睾酮、黄体素水平,增加肌糖原含量,升高血红蛋白和红细胞,提高T淋巴细胞和IgG水平。1999年获省科技进步二等奖。
四、中药加工与研究
1983—1985年,省中药所完成中药苦杏仁炮制新方法及其质量研究,测定苦杏仁中苯甲醛含量,采用双层聚乙烯甙封住酶样品管口,穿刺膜法抽样,快速、准确,一改此前甙先经酶解产生甲醛后再用气相色谱测定的酶解法。将苦杏仁炒至80℃,再用水煮,既保持温度又不令酶迅速灭活,不损失苦杏仁甙含量(传统炮制损失苦杏仁甙达50%以上),止咳成分含量提高一倍。1987年获省科技进步二等奖。
1984—1995年,山东中医学院、山东省科学院生物研究所完成中药电泳鉴别法及其在植物、动物类中药的应用研究,探索和论证了用凝胶电泳(PAGE)技术从分子水平鉴定的可行性,建立了“中药电泳鉴别法”新技术,为中药鉴定提供一项新的检测方法和指标。1996年获国家科技进步三等奖。
1988年1月—1991年8月,潍坊市药品检验所完成计算机辅助解析导数光谱新方法在药物、毒物分析中的应用研究,理论上提出一些新概念和论述,建立了相应解析方法数学模型,如系数倍率导数光谱法和等导数值导数光谱法、线性组合导数光谱法、双介质校正—导数光谱法、导数分光亮度矩阵法、中药鉴定多溶剂浸出导数光谱指纹分析法、中药鉴定多溶剂浸出导数光谱数据模糊模式识别法;设计、开发了相应的软件,建立260多种中药及混淆品种的识别数据库,得到推广应用和验证。1993年获省科技进步二等奖。1989 1 —1992 7 , 、 、年 月 年 月 山医大完成用红外 紫外 荧光光谱法鉴别中药材研究,对矿物药和部分动物药直接测试其红外光谱;采用统一提取法,得到植物药脂溶性和水溶性提取物;将红外、紫外和荧光光谱测试用于200种中药材和5种伪品的鉴别验证;发现不同成分中药材或伪品均具其特征光谱,可准确鉴别药材的真伪与优劣,确定其种名。所建立的药物鉴别方法是对现有中药鉴别方法的重要补充和发展。1993年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1991年12月,山医大附院完成临床常用340种中药35种无机元素的分析与研究,发现一般中药均含人体所需元素,寒凉性中药有33种元素高于温热性药(其中10种元素明显高),温热性药中Mn元素明显高于寒凉性药;辛、甘、酸、苦、咸5味中药与多种元素有关;解表安神等十几种功效药与多元素有关,44种药理作用与多种元素有关;无机元素及其化合物是中医药防病治病的物质基础。1993年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1992年8月,省中医大编纂完成《中药炮制现代研究》,提出关于中药炮制教学体系、方法、考试、实验、实习和炮制研究选题、设计等见解;提出半仿生提取法制备中药口服制剂的观点;“半仿生提取醇沉法”可替代“水提取醇沉法”,系中药提取工艺之革新;提出将中药炮制纳入方剂中研究的观点,体现方剂调整之特点;提出以“证”的模型研究中药炮制原理的观点,体现辨证论治之特点;建立中药炮制辅料与工艺相结合的分类体系。关于龟上下甲均可入药的结论被《中国药典》(1995年版)采用。1996年获省科技进步二等奖。
1996年5月—2004年12月,省中医药研究院完成中药及其复方药物动力学方法学研究,首次建立同位素示踪与薄层层析法检测中药整方给药后,体内微量有效成分血药浓度;求出士的宁单体ip给药及ig给药的药代动力学参数、马钱子散整方给药后体内微量有效成分、药代动力学参数、药效动力学、效量动力学、毒效动力学、相应有效成分的血浓动力学参数;论述效量半衰期(t1/2(ED))与药效半衰期(t1/2E)之间的数理关系;提出药效临消失前的波动及其负后效应的新观点;初步探讨其产生原因、机理及变化规律;编辑中药动力学微机计算程序等。2005年获省科技进步二等奖。
五、中药资源调查
1983年4月—1987年10月,山东省中药资源普查办公室完成山东省中药资源普查,普查面积10万多平方千米,涉及全省中药品种、分布、生态环境、蕴藏量。共采集标本11万多份,取样方21188块,面积821.98万平方米。登录药用动物、植物、矿物1539种(植物药212科,1352种;动物药85科,167种;矿物药17种,其他3种),动植物药材蕴藏量4.5亿公斤;编写了《山东省中药资源名录》,绘制多种图表;提出山东省中药资源发展规划。1988年获省科技进步二等奖。
1985—1987年,山东中医学院完成山东蕨类植物研究,采用资源普查、分类学、孢粉学、解剖学化学等多学科手段,从宏观到微观综合研究药用蕨类植物,其研究成果被用于中药教学、中药鉴定。特别是利用扫描电镜技术,为其分类提供孢粉学依据。发现了9个新种及其内部结构。1989年获省科技进步二等奖。
1986年,省中医药研究所对全省药用矿物资源品种、储量、分布、利用等进行调查,首次整理出山东省药用矿物资源名录,绘制了资源分布图;进行石膏、滑石、硫黄、芒硝、赭石等全面质量考查;测定22种药用矿物微量元素;首次建立了测定滑石、白石英、海浮石主成分含量的方法;对38种矿物药进行本草学考证,为山东省药用矿物资源开发利用提供了较完整、系统的科学资料。
第一节 中药学
一、中药饮片研究
1981—1985年,昌潍医学院和省医科院完成葛根抗β-受体成分及治疗心血管病作用的研究,证明了葛根素的β-受体有阻断作用;复制三种动物的三类心律失常、两种动物的二类高血压和犬的心肌梗死(急性、慢性)病理模型;在国内外首次报道葛根素治疗急性心梗和心律失常系有效而低毒的β-受体阻断药。临床使用未发现心功抑制、体位性低压和诱发支气管哮喘等副作用。1986年获省科技进步二等奖。
1987—1989年,烟台市毓璜顶医院完成丹参素对体外循环下猪血细胞的影响研究。动物实验证明,丹参素对体外循环下猪血细胞有一定保护作用,减少血细胞被破坏,为临床应用提供了实验依据。1990年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1995年12月,省中医药研究所完成常用中药材野菊花品种整理和质量研究,在调查和考证国产野菊花中发现2个新种、8种变种、2个新变型;发现宏观鉴别的新依据;首次应用花粉P/E比值和刺的L/W比值为形态参数进行光学显微镜和扫描电镜研究,填补野菊花孢粉学的空白;对16个不同种、不同变种、不同产地样品进行挥发油及其成分分析,发现野菊花挥发油颜色相关化合物。本研究为补充新版药典质量标准提供了参考。1998年获省科技进步二等奖。
1990年3月—1994年6月,山医大和沈阳医科大学完成抗癌植物华北白前化学成分的分离、结构鉴定、衍生物制备及药理活性研究,分离得到33个化合物,鉴定32个(其中11个为首次发现的新化合物);发现本品具有多种抗肿瘤活性的化合物,合成了18个目的化合物;发现其总提取物中呈酸碱PH值指示剂作用的化合物、新的非正常Hoffmann降解反应,提出相应降解机理。1996年获省科技进步二等奖。
1992年1月—1993年12月,省中医药研究所完成红花籽油降血脂的实验和开发研究,从工艺流程上解决了红花籽油的酸价和过氧化值偏高的难题,达到食用标准;药效学和毒性试验表明,红花籽油降胆固醇、升高高密度脂蛋白、降低血液粘稠度和红细胞聚集指数、防止血栓形成等作用明显,无毒副作用;首次将红花籽油用于美容化妆品,制成三种护肤及护发系列产品。1995年获省科技进步二等奖。
1992年1月—1994年12月,山医大附院完成海风藤防治阿尔采默氏病的实验研究,确定了海风藤在实验浓度内对细胞无毒性作用;发现海风藤选择性抑制B-AP基因表达;得出B-AP诱导神经细胞胞浆钙离子升高,海风藤可抑制其升高的结论。本研究将中药研究提高到分子(基因)水平。
1999年获省科技进步二等奖。
1992年10月—1995年8月,省中医药研究所完成常用中药材———紫石英品种整理及质量研究,首次调查山东省紫石英资源及其药材现状,为开发利用省内资源提供科学依据;首次发现紫石英商品药材中的19%为混乱品种,符合国家药典(1990年版)者仅71.4%;首次对药材及混乱品种进行试验,结论较为准确;首次提出偏光显微镜鉴别紫石英的方法;拟制山东紫石英质量标准,为国家药典修订提供参考。1996年获省科技进步二等奖。
1994年1月—1995年12月,省医科院药物所完成叶下珠化学成分及其抗乙肝病毒活性的研究,对中草药叶下珠共提取分离得n个化合物,其中两个新化合物(短叶苏木酚酸甲酯和去氢诃子次酸甲酯)具有显著抗乙肝病毒活性;上述化合物及九个有效部位对人单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2均有良好抑制作用;研制出叶下珠口服液(取得发明专利),治疗7例HBeAg阳性者,其中有5例转阴。1997年获省科技进步二等奖。
1996年8月—1998年12月,省食品发酵工业研究设计院完成冬虫夏草多糖的研究开发,筛选出一株高产虫草多糖的虫草菌株;进行虫草菌丝体大规模发酵生产工艺、虫草多糖的分离提取与纯化技术等系列研究;比较了纯化虫草多糖组分与混合虫草多糖组分药理作用的差别;分析了虫草多糖的物理、化学性质,单糖组成、结构连接特性、免疫调节活性及抑瘤活性、毒性等。在此基础上进行多糖的应用,建立了多糖生产线。2002年获省科技进步二等奖。
1996年12月—2002年10月,山大齐鲁医院完成大蒜素抗肿瘤的免疫学研究,从分子生物学、免疫学水平研究大蒜素抗肿瘤作用,解决了如下问题:大蒜素是否具有抑制人肝癌细胞生长、诱导其发生凋亡的作用,与常规化疗药物之差别;大蒜素与常规化疗药物对体外培养正常肝细胞有何影响,大蒜素是否具有保护肝细胞的作用;大蒜素抗肿瘤有何机制;大蒜素对肿瘤患者红细胞免疫功能及淋巴细胞免疫功能的影响。2003年获省科技进步二等奖。
二、中药复方制剂研制
1975年6月—1991年,山东中医学院与北京中医药大学等单位合作完成清开灵注射液治疗急性缺血性中风病痰热症的临床与实验研究,采用多中心、大样本、随机对照的方法,动物试验显示其治疗中风病的药效学机理,针对中风病病情急骤、变化多端的特点,将本注射液用于临床,与西药对照组比较,在降低死亡率、提高显愈率和有效率等方面有独特优势和疗效。
1991年获国家科技进步三等奖。
1978年5月—1993年5月,武警山东总队医院完成康胃冲剂I治疗消化性溃疡的研究,方中黄芪、元胡、青萝卜、叶绿素锌钠盐等升阳补气、益胃健脾、活血活病、理气止痛、收敛生肌等。动物实验显示提高胃液PH值和PGE含量、减少胃蠕动等作用。临床验证胃溃疡治愈率71.4%、十二指肠溃疡治愈率72.2%,明显优于对照组。该冲剂工艺先进、质量标准完善,稳定性好,无毒副作用,取得专利和生产证书。1995年获省科技进步二等奖。1978 8 —1985 11 ,月 年 月 青岛市中西医结合研究所完成利用纯中药“痛经灵”治疗原发性痛经的研究。研究发现多数患者为寒凝血淤和气滞血淤两型,宜“疏其气血、令其调达”,即改善血液动力学及微循环等,调理内在平衡。其方剂以活血化瘀诸药组成,佐以行气、温经之品。临床治疗325例,疗效优于其他诸药,安全可靠、无副作用,远期随访治愈率较高。
1987年获省科技进步二等奖。
1988—1993年,烟台毓璜顶医院完成冠心病患者对中药“时心灵”时辰敏感性的临床疗效与药理试验研究,发现患者对本品有显著的时间敏感性。在心脏功能最佳时间服药,疗效最高,维持时间最长;冠心病人在最佳服药时间服药,药效维持时间较其他时间服药提高约六倍。本品可作为改善血液流变学的药物,其组方配伍及生产工艺获国家专利。1994年获省科技进步二等奖。
1989年6月—1994年12月,山东中医学院完成生物粘附剂作为腔道给药载体的研究,本制剂为自行研制,具有定位、缓释、单向释药等特性,覆盖病灶,能保护病灶不受腔道分泌液、酸、酶及微生物的侵蚀,疗效显著提高,且无需进口原料。已开发出冰硼贴片、口腔溃疡贴片、珠黄粘附喷剂、苦参硷粘附栓、鼻炎平粘附喷剂、鼻炎清粘附滴剂等。1995年获省科技进步二等奖。
1989年9月—1998年10月,临沂市兰山区第一医院完成涣膈系列方治疗晚期胃癌、食道癌的临床及实验研究,首次提出本病根本原因乃元气亏虚,气滞痰阻、淤血内结等为次要矛盾,培元补气应贯穿治疗全过程;完成其制剂工艺、质量标准、动物试验、急性毒性试验和临床研究。治疗组52例,总有效率92.3%;对照组40例,总有效率47.5%。动物抑瘤试验表明对小鼠S180肉瘤抑瘤率显著,优于阳性对照组。急性毒性较低,未见异常反应。1999年获省科技进步二等奖。
1989年10月—1993年6月,省中医药研究所、山东省中医局完成“止泻散”的实验研究和临床观察。“止泻散”源于民间验方,有抑制常见肠道病原菌、轮状病毒及绿脓假单胞菌等作用,安全、无异味、无毒副作用、疗程短、抗菌谱广。经436例临床观察,有效率92.1%,优于庆大霉素对照组(有效率80.92%)。其方剂按新药要求进行菌种鉴定、生产工艺、质量标准、稳定性实验,以及药理、毒理、药效学等系统研究。1994年获省科技进步二等奖。
1991年1月—1994年12月,省中医附院完成“妇乐净阴片”治疗带下、阴痒病的研究,以“带下病皆属于湿”“脏坚癖不止,内有干血,下白物”理论为基础,确定清热燥湿之治则,结合临床经验而成。制备工艺采用热醇提取,乙醇冷浸、提取挥发油并用β-环糊精包接等方法,具有崩解快、分布均匀、阴道内保留时间长等特点,抑菌杀虫、消炎止痒,改善微循环作用明显。动物试验显示无急性毒性和皮肤无致敏作用。临床治疗128例,治愈率92%,总有效率100%。1996年获省科技进步二等奖。
1992年4月—1995年10月,省中医附院完成“糖肾康”治疗糖尿病肾病的临床及实验研究。此方药由生黄芪、山药、肉桂、枸杞、山茱萸、丹皮、桃仁、熟大黄、茯苓、猪苓、泽泻、马齿苋、生地、路路通加工制成片剂。临床治疗100例,经两三个疗程发现,降血脂、降血液粘稠度、消除蛋白尿、改善肾功能作用显著,对糖尿病早期疗效更佳。1997年获省科技进步二等奖。
1992年8月—1999年12月,省中医附院完成“抗炎明目汤”(袋泡剂)治疗慢性色素膜炎的临床及实验研究,依据中医肝肾阴虚、阴虚火旺所致本病的理论,认为本病在脏责之于肝肾(肾阴虚、虚火上火),久病伤阴耗气,正虚邪不盛,本虚标实,总结出本方剂。动物实验证实,本方剂对CY抑制小鼠和AZP超常小鼠T淋巴细胞亚群及T淋巴细胞转化有双向调节作用,对慢性色素膜炎的临床治愈率达82.80%。2001年获省科技进步二等奖。1994 8 —1997 8 ,月 年 月 由省中医大完成宫宁颗粒剂防治宫内节育器出血副反应的临床及实验研究。本品由传统中药复方制成,且经药理毒理、临床试验,确定了最佳工艺条件,测定主药含量,拟定质量标准。本品有活血祛瘀、止血固环、抗炎镇痛、增强机体免疫力之功效,尤以抗纤溶和调整子宫局部前列腺素作用明显,预防和治疗IUD出血副反应效果显著,无明显毒副作用。临床应用防治IUD出血副反应800余例,总有效率90%以上。1998年获省科技进步二等奖。
1994年9月—1996年6月,省中医附院完成中医药治疗崩漏的研究———“妇血平”颗粒剂治疗崩漏的研究,提出活血化痛、凉血止血、益气扶正之立方原则,方中马齿苋的应用是多年临床经验总结。临床检测生化指标血清纤维蛋白降解产物、血液流变学及动脉血流功能,进行药物实验动物的止血、凝血、血小板聚集、纤溶功能、子宫平滑肌影响、抗炎镇痛、急性及慢性毒理试验等药效学及安全性试验。临床验证112例,总有效率100%,治愈率83%,高于对照组。1997年获省科技进步二等奖。
1994年12月—1995年12月,省中医附院和省荣军医院完成肺泰治疗慢性支气管炎机理的实验研究。研究认为肺泰有锁咳、平喘、祛痰作用,能增强免疫功能,调整CAMP、CGMP代谢,能对抗致病因子损害呼吸道和促进修复已受损组织。其依据慢性支气管炎模型基础,实验说服力强;直接测试模型小鼠气管连肺组织CAMP、CGMP含量,具有创造性。1997年获省科技进步二等奖。
1994年12月—1998年8月,省中医药研究所完成中药Ⅲ号抗癌的研究,在国内外首次发现中药Ⅲ号的抗癌作用,并进行药学、抗肿瘤药效学、毒理学和临床疗效的深入系统研究;药理和临床证实中药Ⅲ号抗癌疗效确切,有效率高,毒副作用低,且具有祛邪与扶正双重功效。所发现的皂甙抗癌有效部位,为抗癌活性成分研究提供了新思路。1999年获省科技进步二等奖。
1995年1月—1997年8月,省中医附院完成乳宁霜外用治疗乳腺增生病的临床与实验研究。乳宁外霜温经活血、理气止痛,有散结消肿作用,药理学证实具有非特异性镇痛作用、抗急慢性炎症、改善微循环、调节内分泌效果显著,无毒副反应。临床观察240例,本品结合穴位按摩,经近红外光扫描、钼钯X片、乳房血流图等对比观察,有效率95.55%,对乳房疼痛疗效尤为显著。1998年获省科技进步二等奖。
1995年1月—1999年1月,省中医附院完成糖视明胶囊治疗糖尿病视网膜病变的研究。本研究认为本病病机为气阴两虚、瘀阻目络出血,故拟此益气阴、补肝肾、活血止血之胶囊。临床实践证实,本品防治本病作用良好,降糖效能与格列齐特相当(P<0.05),多数患者眼底出血、渗出及血管瘤等病理改变基本消失,总有效率88.3%。2002年获省科技进步二等奖。
1995年1月—1999年8月,武警山东省总队医院完成中胃康胶囊治疗消化性溃疡的研究。本品精选黄芪、黄连、元胡、莱菔、叶绿素锌钠盐、次碳酸铋等组成此方,诸药合用有升阳补气、益胃健脾、活血化瘀、燥湿解毒、理气止痛、促进溃疡愈合、根除幽门螺旋杆菌之作用。经6000余例临床研究,止痛效果好、疗程短、见效快、治愈率高。2000年获省科技进步二等奖。
1995年6月—1999年6月,省中医附院完成“清开灵”注射加联合化疗治疗急性白血病临床实验研究,首次从多层次多角度证实,清开灵注射液治疗急性白血病的缓解率可提高82.5%,具有提高机体免疫功能、应和肝脏毒性。2001年获省科技进步二等奖。
1995年9月—1997年6月,山医大完成“复方锌制剂”药效与毒理学实验研究。增智和抗流产试验、拮抗化学物质致畸试验等证明本品可提高胎儿智力、促进宫内生长发育,防治宫内生长发育迟缓,具有安胎保婴和拮抗化学物质致畸作用。急性毒性试验、致畸敏感试验和致突变试验明该制剂无致畸、致突变作用,毒副作用小。1998年获省科技进步二等奖。
1995年10月—1999年5月,威海市中医院完成降氮灵胶囊治疗慢性肾功能衰竭临床观察与药理研究,提出虚、浊、瘀、毒乃本病四大病理机制,确定温肾健脾益气、祛瘀泄浊降毒之治则。通过降氮作用改善肾功能、减缓肾的慢性损害。组方精选红参、冬虫夏草、黄芪、川黄连、生大黄、炒白术、制附子、茯苓、竹茹、丹参等,药效学试验表明,对改善肾功能、降低血尿素氮和肌酐的效果明显,有提高免疫功能和降脂作用。经对比观察,治疗组总有效率96.7%,明显优于对照组。2000年获省科技进步二等奖。
1996年5月—1998年8月,济南市中医医院完成肾康灵对慢性肾功能衰竭的临床与实验研究。本病乃本虚标实(指脾肾衰败、阴阳气血虚损、湿浊水毒瘀血),治疗宜健脾补肾、利湿活血泻浊。方中红参补元气,黄芪健脾益气利水,枸杞滋肝肾,淫羊藿壮肾阳,共为君药补本虚;丹参、益母草、大黄为臣药,解毒、活血、利水、攻下、治标;车前子利水消肿,石苇宣肺利水,共为佐使。既改善患者肾功能,又改善其T淋巴细胞及红细胞免疫功能。临床及动物实验证实,无毒副作用。2001年获省科技进步二等奖。1996 9 —1999 9 ,月 年 月 潍坊医学院完成皓首复智丸治疗老年性痴呆的基础与临床研究,依中医理论结合本病病因病理组方而研制出本品(HSFZC)。首次利用ET技术观察痴呆鼠和病人脑内神经递质的改变,证明HSFZC可改善痴呆鼠和患者脑功能,提高痴呆鼠和患者抗氧化能力,还具有抗炎和免疫调节作用。2001年获省科技进步二等奖。
1996年10月—1998年10月,临沂医学专科学校完成安体维康抗乙肝病毒临床和实验研究。安体维康胶囊(ATVC)采用真空薄膜蒸发、低温干燥等工艺分离提取车叶草甙、黄芩甙、磺化聚糖、蒽醌甙等,组方合理。急性毒性和临床对照等试验表明,ATVC在人体内外均有明显抗HBV作用,且毒性小,为治疗乙肝的有效药物。其他研究发现ATVC有诱导肝癌细胞凋亡和抗艾滋病毒作用,对HIV-1(人类免疫缺陷病毒1型)复制的抑制率达86.95%,治疗指数为6。2001年获省科技进步二等奖。
1997年1月—1998年8月,烟台市烟台山医院完成狼毒大戟蛋煎剂对消化道腺癌术后患者长期缓解的研究,基于以毒攻毒、扶正祛邪的理论,研制出本煎剂。方中狼毒、大戟含松香烷型二萜酯类化合物尼地吗啉、三萜和甾醇类化合物及黄酮为主要抗肿瘤成分,验证了本煎剂可抑制包括S-180CFW小鼠肉瘤细胞株和小鼠HepA实体肿瘤等恶性肿瘤细胞生长、拮抗化疗药物所致白细胞减少症。临床观察,本煎剂可延长术后的缓解期,部分患者可完全缓解。治疗组总存活率为60%,对照组为16%。1999年获省科技进步二等奖。
1998年12月—2000年12月,省中医大和省中医附院完成康脑灵颗粒剂治疗老年血管性痴呆的基础与临床研究。本研究提出本病发病基础乃肾气虚弱,其病机系瘀阻脑络;建立了活血化瘀、补肾益智相结合的论治观点;从组织、细胞及分子生物学水平探讨中医药治疗老年痴呆的作用机理,为临床应用提供了依据;临床观察表明本品药味少、生物利用度高,安全可靠、无毒副作用。2002年获省科技进步二等奖和国家科技进步二等奖。
1999年7月—2003年6月,省中医大完成启乐(罗勒)胶囊抗肿瘤转移作用的基础和临床研究,发现中药罗勒多糖抗肿瘤转移的活性物质,并拥有自主知识产权;研制出相应提取、精制工艺、质量标准,制定出抗肿瘤转移药效学观察指标;完成毒理系列研究和五类中药新药的研制。本品系所筛选的天然药物,实现了中药抗肿瘤转移的目的。2004年获省科技进步二等奖。2001 1 —2004 7 ,月 年 月 省中医附院完成快律宁对室性心律失常(阴虚火旺证)的疗效评价。本品应用现代药学方法研制,具有滋心阴、清心火、安心神之功效。按照循证医学原则和临床流行病学/DME(Designmeasurementevaluation)方法,通过前瞻性、双盲双模拟、对照、平行分组等试验,评价试验药物有效性,引入生命质量(QOL)量表(自主研制)评价本品症候效应。2005年获省科技进步二等奖。
2001年11月—2004年9月,省中医附院完成柔肝抑纤饮防治肝纤维化作用机制的研究,首次提出慢性肝病纤维化是肝肾阴虚、瘀血阻络、湿毒内蕴的病机和滋补肝肾、活血化瘀、清肝解毒之治则;首次将中医药抗肝纤维化作为整体,以实验研究为主,结合临床观察互相印证;发现本品的多层次、多方位、多靶向作用机制,包括减轻肝细胞坏死与凋亡、抗脂质过氧化、抑制ECM的分泌及胶原形成、抑制肝窦基底膜毛细血管化等。2005年获省科技进步二等奖。
三、中药营养制剂
1986—1987年,省中医药研究所和山东中医学院等单位完成“鲁运二号”运动员口服液的研究。本品有调动人体自身糖原储备、调整和改善中枢神经系统的功能,可增强机体应激能力和反应能力,延缓疲劳,使运动员保持良好竞技状态。本品不含激素和兴奋剂,效果显著,无毒副作用,被用于全国第6届运动会,被确定为第24届奥运会中国运动员补剂。1988年获省科技进步二等奖。
1990年2月—1993年3月,淄博市体育科研所研制出中华生力养生液。方中的冬虫夏草、鹿茸等经特殊工艺加工,实现了补而不燥。经营养、生理生化分析,可增加人体有氧代谢供能能力,延长运动时间、增加做功量;增强免疫力,加速消除自由基等。临床使用可改善高血压、冠心病、更年期提前、早期老年斑等。该制剂被作为第12届亚运会中国代表团指定运动营养补剂。1994年获省科技进步二等奖。
1990年12月—1992年12月,省体育科研所完成中药在竞技体育中的应用研究,通过中医古方创新而研制出不含禁用药物成分的系列口服液。运乐2号调整运动员竞技状态,提高运动能力;运乐3号降体重而不影响体力;运乐4号调节中枢神经兴奋状态、稳定情绪、减慢心律、降低血压;运乐5号消炎、解痉、镇痛;运乐6号可消除运动性疲劳、调节体内雄性激素生理平衡和防治运动性贫血。被确定为全国第8届运动会山东运动员专用补剂。1995年获省科技进步二等奖。
1996年7月—1998年6月,省中医药研究所完成新型运动员中药营养补剂———“鲁运七号”(得力高)的研究,以中药所含植物甾醇而制成本品,完成了消除疲劳、促进恢复、增强体能、保证运动员大运动量、大强度训练等研究;完成工艺、质量标准及稳定性实验、药理药效学研究、衍生物雄性激素样作用及与中药协同作实验和运动员应用研究。动物实验证明,鲁运七号提高睾酮、黄体素水平,增加肌糖原含量,升高血红蛋白和红细胞,提高T淋巴细胞和IgG水平。1999年获省科技进步二等奖。
四、中药加工与研究
1983—1985年,省中药所完成中药苦杏仁炮制新方法及其质量研究,测定苦杏仁中苯甲醛含量,采用双层聚乙烯甙封住酶样品管口,穿刺膜法抽样,快速、准确,一改此前甙先经酶解产生甲醛后再用气相色谱测定的酶解法。将苦杏仁炒至80℃,再用水煮,既保持温度又不令酶迅速灭活,不损失苦杏仁甙含量(传统炮制损失苦杏仁甙达50%以上),止咳成分含量提高一倍。1987年获省科技进步二等奖。
1984—1995年,山东中医学院、山东省科学院生物研究所完成中药电泳鉴别法及其在植物、动物类中药的应用研究,探索和论证了用凝胶电泳(PAGE)技术从分子水平鉴定的可行性,建立了“中药电泳鉴别法”新技术,为中药鉴定提供一项新的检测方法和指标。1996年获国家科技进步三等奖。
1988年1月—1991年8月,潍坊市药品检验所完成计算机辅助解析导数光谱新方法在药物、毒物分析中的应用研究,理论上提出一些新概念和论述,建立了相应解析方法数学模型,如系数倍率导数光谱法和等导数值导数光谱法、线性组合导数光谱法、双介质校正—导数光谱法、导数分光亮度矩阵法、中药鉴定多溶剂浸出导数光谱指纹分析法、中药鉴定多溶剂浸出导数光谱数据模糊模式识别法;设计、开发了相应的软件,建立260多种中药及混淆品种的识别数据库,得到推广应用和验证。1993年获省科技进步二等奖。1989 1 —1992 7 , 、 、年 月 年 月 山医大完成用红外 紫外 荧光光谱法鉴别中药材研究,对矿物药和部分动物药直接测试其红外光谱;采用统一提取法,得到植物药脂溶性和水溶性提取物;将红外、紫外和荧光光谱测试用于200种中药材和5种伪品的鉴别验证;发现不同成分中药材或伪品均具其特征光谱,可准确鉴别药材的真伪与优劣,确定其种名。所建立的药物鉴别方法是对现有中药鉴别方法的重要补充和发展。1993年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1991年12月,山医大附院完成临床常用340种中药35种无机元素的分析与研究,发现一般中药均含人体所需元素,寒凉性中药有33种元素高于温热性药(其中10种元素明显高),温热性药中Mn元素明显高于寒凉性药;辛、甘、酸、苦、咸5味中药与多种元素有关;解表安神等十几种功效药与多元素有关,44种药理作用与多种元素有关;无机元素及其化合物是中医药防病治病的物质基础。1993年获省科技进步二等奖。
1990年1月—1992年8月,省中医大编纂完成《中药炮制现代研究》,提出关于中药炮制教学体系、方法、考试、实验、实习和炮制研究选题、设计等见解;提出半仿生提取法制备中药口服制剂的观点;“半仿生提取醇沉法”可替代“水提取醇沉法”,系中药提取工艺之革新;提出将中药炮制纳入方剂中研究的观点,体现方剂调整之特点;提出以“证”的模型研究中药炮制原理的观点,体现辨证论治之特点;建立中药炮制辅料与工艺相结合的分类体系。关于龟上下甲均可入药的结论被《中国药典》(1995年版)采用。1996年获省科技进步二等奖。
1996年5月—2004年12月,省中医药研究院完成中药及其复方药物动力学方法学研究,首次建立同位素示踪与薄层层析法检测中药整方给药后,体内微量有效成分血药浓度;求出士的宁单体ip给药及ig给药的药代动力学参数、马钱子散整方给药后体内微量有效成分、药代动力学参数、药效动力学、效量动力学、毒效动力学、相应有效成分的血浓动力学参数;论述效量半衰期(t1/2(ED))与药效半衰期(t1/2E)之间的数理关系;提出药效临消失前的波动及其负后效应的新观点;初步探讨其产生原因、机理及变化规律;编辑中药动力学微机计算程序等。2005年获省科技进步二等奖。
五、中药资源调查
1983年4月—1987年10月,山东省中药资源普查办公室完成山东省中药资源普查,普查面积10万多平方千米,涉及全省中药品种、分布、生态环境、蕴藏量。共采集标本11万多份,取样方21188块,面积821.98万平方米。登录药用动物、植物、矿物1539种(植物药212科,1352种;动物药85科,167种;矿物药17种,其他3种),动植物药材蕴藏量4.5亿公斤;编写了《山东省中药资源名录》,绘制多种图表;提出山东省中药资源发展规划。1988年获省科技进步二等奖。
1985—1987年,山东中医学院完成山东蕨类植物研究,采用资源普查、分类学、孢粉学、解剖学化学等多学科手段,从宏观到微观综合研究药用蕨类植物,其研究成果被用于中药教学、中药鉴定。特别是利用扫描电镜技术,为其分类提供孢粉学依据。发现了9个新种及其内部结构。1989年获省科技进步二等奖。
1986年,省中医药研究所对全省药用矿物资源品种、储量、分布、利用等进行调查,首次整理出山东省药用矿物资源名录,绘制了资源分布图;进行石膏、滑石、硫黄、芒硝、赭石等全面质量考查;测定22种药用矿物微量元素;首次建立了测定滑石、白石英、海浮石主成分含量的方法;对38种矿物药进行本草学考证,为山东省药用矿物资源开发利用提供了较完整、系统的科学资料。