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第五节 微生物学

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1959—1992年,青医附院完成产生硫酸软骨素酶厌氧菌是引致大骨节病的原始病因———山东益都大骨节病病因研究,提出本病为硫酸软骨素酶厌氧菌所致之新假说。从疫区窖水(饮用水)中培养出厌氧菌为典型菌种,由该菌及其代谢物所拌食物,复制出本病动物模型。遂提出改水措施,阻断病因后,三个疫区再无新疫情。1993年获省科技进步二等奖。
  1977年4月—1988年7月,山东省卫生防疫站和中国药品生物制品研究所完成多次复种布鲁氏104M活菌苗对人体致敏性危害的研究,经考核1977—1985年内布鲁氏104M菌苗安全性的流行病学效果,证实该菌苗对人体有严重致敏反应。1980年建议“不宜多次接种”,被国家有关部门采纳,全国生产布鲁氏菌苗厂家及菌苗产量逐年减少。1989年获省科技进步二等奖。1980 10 —1987 12 ,年 月 年 月 苍山县皮肤病防治站和省立医院完成着色真菌的实验研究,建立着色芽生菌病的动物模型,获得播散途径及易感脏器新佐证,获得该菌体外活力及影响因素的数据(即阴冷处可保存活力2年以上,沙土中3年余,黄土中6年余,仍可感染动物)。该菌有较强耐干燥和耐寒力,潮湿环境中仍长期保持繁殖力。1991年获省科技进步二等奖。
  1986—1988年,山东省卫生防疫站完成球形芽孢杆菌毒理生态学发酵技术、工业生产及大面积灭蚊应用研究,建立了GGT培养基,较国内外常用培养基配方毒力收率高数倍乃至数十倍,且原料资源丰富、价格低廉,发酵周期从48小时缩短至24小时,成为首选菌株。1986年,山东省建立首家生产基地,覆盖人口27.6万人,灭蚊效果显著、无污染。1989年获省科技进步二等奖。
  1987年7月—1991年3月,山医大完成风疹病毒单克隆抗体的研究,通过RV标准株GOS-10免疫RALB/c纯种鼠,取其脾细胞与Sp2/0细胞融合,筛选出分泌RVMCAb的杂交瘤细胞6株,其中对IA9杂交瘤细胞进行多次克隆,鉴定、分析其分泌的MCAb(单克隆抗体),发现MCAb具特异、敏感和效价高的优点。1992年获省科技进步二等奖。
  1988年1月—1991年12月,山东大学完成自养细菌基因转移系统的建立研究,构建成具有遗传标记的、多个单一酶位切点的在硫杆菌(自养细菌)和大肠杆菌(异养细菌)均能复制和表达的载体,在寄主R质粒带动下,将重组质粒转移到硫杆菌中得到表达。首次证明外源基因在极端嗜酸性硫杆菌中表达,建立起硫杆菌和大肠杆菌之间的基因转移系统。1992年获省科技进步二等奖。
  1988—1991年,苍山县皮肤病防治站和省立医院完成麦收皮炎的研究,首次发现真皮内棕色菌丝及孢子。由小麦穗上分离出12种携带真菌,证实8种真菌有致病性,其致敏作用为本病发病机理。研究认为,本病与传统文献中所称“麦疥”与疥螨引起的疥疮不相干,其本质是接触性皮炎,与特定环境相关。1994年获省科技进步二等奖。
  1989年1月—1992年6月,省中医药研究所完成鼠伯氏疟原虫抗青蒿酸钠机理的研究,揭示了抗药性原虫的一些特性,表明该原虫及感染红细胞的结构和功能发生变异。以“膜”之改变和膜受体定量、核酸测定为主攻方向,证明了延长青蒿酯钠的使用寿命,揭示了疟原虫对青蒿酯钠产生抗性的机理及特性。1993年获省科技进步二等奖。
  1991年1月—1995年12月,省医科院完成单纯疱疹病毒Ⅰ型在角膜内潜伏感染的研究,在国内首次培养成功人角膜内皮细胞,并研究其上皮、基质和内皮细胞对单纯疱疹Ⅰ型病毒的敏感性;阐明了人类复发性单疱角膜炎基质型多见的病理学基础;首次证明在人角膜内潜伏的单疱Ⅰ型病毒具有功能性,即活化后的病毒具有重复感染性。1996年获省科技进步一等奖。
  1993年3月—1996年7月,山东省卫生防疫站完成一株H3N2亚型流感病毒国际代表株的分离和鉴定研究。1992—1993年冬春,从散在的流感样患者咽拭标本中分离到一株A(H3N2)亚型流感病毒新变种,是从国际代表株A/京防/32/92(H3N2)飘移而来,国家有关部门和WHO鉴定为国际化代表株H3N2型新变种。WHO用该毒株制备了诊断试剂,供病毒抗原性分析。2000年获省科技进步二等奖。
  1995年6月—1996年6月,省立医院完成聚合酶链反应(PCR)检测柯萨奇病毒(CSV)在小儿病毒性心肌炎诊断中的价值及与CSV-IgM对比性研究,采用PCR技术检测小儿病毒性心肌炎,CSV阳性率42.5%,高于CSV特异性抗体检测(35.0%),且在发病一个月内PCR方法显著优于抗体检测。此法可早期、快速作出病毒性心肌炎病原学诊断。1997年获省科技进步二等奖。
  1995年10月—1998年12月,省立医院完成肠道细菌(耶尔森氏菌)感染与Graves病发病机制的基础与临床研究,成功建立了本病新西兰纯种兔的模型,尝试了以抗菌素进行病因治疗;免疫实验证实,耶尔森氏菌菌体蛋白与TSH受体存在同源性;提出肠道细菌感染是本病腹泻原因之一。
  1999年获省科技进步二等奖。
  1996年10月—1999年12月,济南市传染病医院完成EHF患者尿液融合细胞的病毒核酸原位杂交和免疫电镜观察研究,从基因和蛋白表达层次证实病毒膜蛋白参与靶细胞膜的构成;发现融合细胞内靶基因呈核型和核浆混合型,说明患者体内靶细胞与病毒膜蛋白关系密切;发现患者尿融合细胞可以特异性的早期诊断HFRS。本研究对揭示“病毒直接作用学说”有重要意义。2001年获省科技进步二等奖。
  1997年1月—2001年9月,济南市妇幼保健院完成胎盘乙肝病毒感染分子生物学、超威结构的研究与临床应用,发现胎盘组织HBV-DNA含量可用作宫内感染诊断指标,较脐血更可靠;胎盘与母血HBV-DNA含量的不一致性,可能与胎盘停留、潜隐、复制有关;HBV在宫内感染的传递方式以细胞间传递为主;HBV和HBV抗原可引起胎盘形态学和功能损害;胎盘细胞凋亡可促进HBV清除。2002年获省科技进步二等奖。
  1998年2月—2002年7月,青岛大学医学院附属医院(简称青医大附院)完成逆转录聚合酶链反应技术诊断肠道病毒感染方法的建立及其临床应用研究,建立了检测血清型EV感染的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,可扩增临床常见42种EV标准毒株;建立肠道病毒RT-PCR诊断新方法,对RT-PCR方法中RNA的提取和扩增过程进行探讨和改进。2004年获省科技进步二等奖。
  1998年11月—2000年11月,省疾病预防控制中心完成产志贺毒素大肠杆菌毒力因子、基因型及菌株相关性的研究,探讨了各种分泌蛋白质与HC和HUS患者血清的反应性;检测了O157大肠杆菌产生的志贺毒素和各种毒力;对不同来源的菌株作DNA同源性研究,作出基因亚型分析;证明山东和福建两省存在O157大肠杆菌多个克隆系。有3篇论文被SCI等收录。
  2004年获省科技进步二等奖。