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第二节 海洋药物技术

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1985年8月,山东海洋学院研制的藻酸双酯钠(PSS)通过新药评审,11月批准试生产,被卫生部和山东省重点推广,产生了巨大的经济和社会效益。此后带动了甘糖酯等多个药品和生物制品的开发,推动了中国海洋糖类药物开发的基础理论研究和海洋制药业的发展,建立了海洋糖工程药物研究开发技术体系,青岛发展成为全国三大海洋药物研究中心之一。1986年获省科技进步一等奖,1987年获南斯拉夫国际发明展览会金牌奖,1988年获国家技术开发优秀成果,1992年获美国加州世界成就奖,1997年获国家教委科技进步二等奖和国家科技进步三等奖。
  20世纪80年代末,山东省海洋药物研究所利用牡蛎提取物制成保健品“金牡蛎”,但该成果在山东省并没有得到开发,仅以低价卖给深圳海王集团。深圳海王集团以“金牡蛎”创下了22亿元总资产。
  1989年1月—1992年12月,青岛海洋大学完成新药甘糖酯(ME)的研究,以解决类肝素药物研究中药效与毒力关系问题为创新点,获得制备低分子量类肝素药物方法、制备新的化合物(专利);在限定原料(褐藻酸)的前提下,找到掩盖羧基(丙酯化),减少羧基阴离子(酯化率40%~60%)、降低毒性的工艺途径(已获专利);找到控制低抗凝的工艺方法(有机硫控制在8%~13%),突出其抗栓功能。临床治疗脑梗塞症总有效率95.6%,显效率70.5%,静脉注射治疗冠心病14天有效率98.3%。1994年取得国家新药文号,1997年获省科技进步二等奖。
  1997年,青岛海洋大学开始研究I类抗早老性痴呆新药HSH-971。该-新药是一种海洋酸性寡糖,2001年获国家海洋“863”计划资助。HSH是具有中国自主知识产权、作用机制独特的抗老年性痴呆的海洋新药。
  9712000年,中国科学院海洋研究所的藻胆蛋白的专利申请获得授权(ZL96120236.X)。在此基础上发明的抗肿瘤一类新药雷普克,采用基因工程技术将从蓝藻中克隆得到的别APC基因重组后转入大肠杆菌中高效表达,并用简便有效的工艺纯化得到的化学单体,具有自主知识产权,一种极有潜力的高效低毒生物技术类抗肿瘤候选药物。
  聚甘古酯是从海洋中提取分离并经化学修饰获得的海藻硫酸多糖类抗艾滋病药物,2000年8月,经国家药品监督管理局批准获准进入I期临床研究,2003年1月进入Ⅱ期临床研究。获国家“863”计划和“九五”“十五”攻关项目的重点资助。
  2001年8月,青岛海洋大学研制出的几丁糖酯经国家药品监督管理局批准作为Ⅰ类新药进入临床研究。几丁糖脂是以海洋甲壳类动物为原料,运用提取分离和分子修饰等技术,获得具有多途径抗动脉粥样硬化作用的海洋药物。药效学实验结果表明,几丁糖酯在防治动脉粥样硬化方面与其他现有临床应用药物相比具有多环节作用、毒副作用低、原料易得、价格较低、口服易吸收等现有抗动脉粥样硬化药物无可比拟的特点。
  2002年,国家海洋局第一海水研究所与澳柯玛集团合作项目共轭亚油酸系列产品产业化,完成了国内第一套大规模生产共轭亚油酸成套装置的设计、制造、安装、调试和生产,建立起国内第一个大型的共轭亚油酸系列产品的产业化基地,其生产技术、产品品种、质量均达到国际先进水平。该项目申请3项国家发明专利。
  2003年,中国海洋大学等承担的糖生物学与糖化学—特征糖链结构与功能及其调控机制研究,瞄准国际上新发展起来的“糖生物学与糖化学”这个生命科学的前沿和热点领域,通过对重大疾病特征糖链结构与功能的研究,揭示基因功能等生命本质,并阐明重大疾病发生发展机制。
  2003年,中国科学院海洋研究所研究的海洋新药褐藻多糖硫酸酯(原料药)和海昆肾喜胶囊,获得国家食品药品监督管理局批准的新药中药二类证书。研究人员在传统中医药理论基础指导下,根据海带利水消肿、祛湿化浊的作用,通过研究海带褐藻多糖硫酸酯的生物活性及其药理药效作用,发现褐藻多糖硫酸酯对治疗肾功能衰竭症,尤其是中、早期肾衰具有特效作用。同时,研究人员还结合中国海带加工实际,发明了在不改变海带加工工艺技术的条件下制取褐藻多糖硫酸酯的新方法。技术转让给吉林省长龙生化药业公司后实现产业化。上市以后,海昆肾喜胶囊先后被认定为国家中药保护品种和国家重点新产品,已成为肾衰治疗领域的重要品种,取得了良好的经济和社会效益。
  山东省海洋药物、保健品及海洋生化制品企业呈现上升发展势头,形成了一个以中国海洋大学国家海洋药物工程技术研究中心为代表的高等学校和以中科院海洋研究所、黄海研究所、国家海洋局第一海洋研究所等为代表的一批科研单位,其开发和研究的技术和成果辐射全国,取得了巨大的经济效益和社会效益。山东省在植物促生长剂、植物生长营养素、植物肥和杀虫剂等农用海洋生物制剂方面取得了很多成果,开发出农乐一号、农乐二号、新型植物生长营养素、海藻抗逆植物生长剂、“海状元818”液体生物肥等产品。2001年12月,“农乐一号海洋生物制剂的研制及应用”获省科技进步一等奖、中国科学院发明成果二等奖,在山东、贵州、河北、新疆、西藏等地试验推广近300万亩。