辛亥革命后，1912年县衙改称县署。1928年北伐军到达单县后改称县政府。1912年知县改称民政长，1913年改称县长，1915年改称县知事，1928年又改称县长。
从民国元年到北伐军进入单县前夕，县级政权内部机构设置与“三班六房”无多大变化。民国初年增设新政房，将原东、西二库并入，管理县内教育和建设事宜。1914年改劝学所为视学所，1916年又改名为劝学所。1923年改为教育局。
1928年开始建法院，设院长，后不久设检察处，设检察官。1914年，设警察事务所，后又改称公安局、警察局。
清末设财政筹备处，后改清乡局。1912年改名五方局。1917年改公益局。1919年改名地方财政处，1927年底改名地方财政局，设管理员一人，由地方公推，省长委任，群众习惯称之为“局长”、“总办”。
1930年县政府下属机构废房改为股。
1932年春，又废局股改科。
县政府设县长一人，秘书一人，下设一科（民政），二科（省财政），三科（地方财政），四科（建设科），五科（教育科），其他未动。
1935—1937年，单县为“乡村建设实验县”之一，实行建教合一。二、三科合署办公，设有民政科、财政科、建设科、教育科，另有收发处、庶务处、副官处、警察局、电话局、法院等。
1938年，县城沦陷，国民党县政府逃亡乡下，仍设县长、秘书各一人，下设民、财、建、教四科。建立了单县抗敌自卫团。
1945年，抗日战争胜利后，国民党县政府增设了军事科、审判处、联秘处，恢复了公安局，建立保安团等组织。直到1948年冬国民党单县县政府解体。
民国单县县政府
民国时期单县历任县长（知事）名单
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┃时间 │姓名 │籍贯 │备注 ┃
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┃1912年 │徐德润 │ │ ┃
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┃1912年 │孔昭谔 │山东文登 │清朝举人 ┃
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┃ │綦衍麟 │山东武定 │曾游学日本 ┃
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┃1913年 │吴葆和 │ │ ┃
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┃1914年 │陈祜 │江西新城 │清朝生员 ┃
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┃1916年 │杨兆庚 │山东诸城 │清朝拔贡 ┃
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┃1919年 │刘荣绶 │顺天大兴 │清朝监生 ┃
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┃1919年 │泮时琮 │湖南益阳 │清朝庠生 ┃
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┃1920年 │项荷桢 │浙江瑞安 │ ┃
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续表
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┃时间 │姓名 │籍贯 │备注 ┃
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┃1923年 │姚元谦 │山东荣成 │朝阳大学毕业 ┃
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┃1924年 │李传煦 │山东肥城 │优廪生 ┃
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┃1925年 │王家相 │安徽巢县 │法政学校毕业 ┃
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┃1925年 │沈贞 │江苏睢宁 │清朝附生，法政学校毕业 ┃
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┃1925年 │王元文 │陕西蒲城 │国民军委任代理 ┃
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┃1926年 │赵瑶龄 │江苏铜山 │清朝附生 ┃
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┃ │张仑 │山东掖县 │海右法政学校毕业 ┃
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┃ │景传诗 │山东广饶 │优级师范学校毕业，山东省议员 ┃
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┃1927年 │朱允安 │单县刘大楼 │代理 ┃
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┃ │牟杰 │ │被群众斥为贪官污吏轰走 ┃
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┃ │龚子湘 │ │ ┃
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┃ │姚贯廷 │ │北伐军方振武战地委员会委任 ┃
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┃ │王守碧 │ │方振武军中的政治部主任，北伐军┃
┃ │ │ │委任 ┃
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┃1928年10月 │王天玺 │ │孙良诚所派，被群众斥为贪官污 ┃
┃ │ │ │吏，轰走，呼之为王大尔，谐音“┃
┃ │ │ │王大儿”。 ┃
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┃1929年4月 │周心斋 │ │代理 ┃
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┃1929年7月 │刘沛 │ │两面派 ┃
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┃1930年12月 │王希桢 │河北滦县 │韩复榘所派，执法严厉，杀单南大┃
┃ │ │ │恶霸黄五坤，惩治吸毒，卓有政绩┃
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┃1934年 │杨金彪 │河北绳芳 │ ┃
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┃1936年 │乔琅亭 │河南汝阳县 │兼任单县抗日动委会主任 ┃
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┃1938年 │伍绳祖 │ │ ┃
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┃1939年、1940年 │王春元 │山东邹平县 │沈鸿烈任命 ┃
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┃ │张运如 │ │ ┃
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┃ │庞锡英 │山东桓台 │泮庄战役失踪 ┃
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┃1942年 │段海州 │ │代理，实际代而不理 ┃
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┃1943年 │曹班亭 │单县朱集乡 │兼任 ┃
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┃1944年 │朱启英 │山东单县 │代理 ┃
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┃ │时锡九 │单县芦墓乡韩庄 │ ┃
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┃1945年5月 │周鹤村 │单县大李海葛庙 │山大工科毕业 ┃
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┃1947年2月 │张敬芝 │云南云泽 │新五军副师长，省府不承认 ┃
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┃1947年 │段华亭 │安徽宿县 │外号段二钱串子，惯于搜刮民脂民┃
┃ │ │ │膏 ┃
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┃ │王春荣 │ │代理 ┃
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┃1947年6月 │王永昌 │ │代理 ┃
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┃1947年12月 │刘维诰 │山东长清县 │外号刘二票夹子，国大代表 ┃
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