1927年4月国民党南京国民政府成立，是年11月，聊城县公署改称县政府，县知事改称县长。县政府设一、二、三、四科及公安局，财政局、建设局、教育局、土地局。
1930年国民政府颁布《县政府组织法》，聊城县政府办事机构和人员有秘书、一科（民政）、二科（办理省政事宜）、和财政、教育、建设、警察4个局。
1933年6月，根据山东省令，聊城县政府下设一科（民政）、二科（省财政）、三科（县财政）、四科（建设）、五科（教育）及警察局。
1936年9月，山东省第六区行政督察专员范筑先兼任聊城县县长。县政府设4科：一科（行政、民政）、二科（财政、金库）、三科（建设）、四科（教育）及警备队。1938年为抗日战争需要，增设军事科、征收处。原警备队改为政务警备队、警察局，加设保安队。1938年11月15日，日军侵占聊城，建立伪县公署（附后）。
1945年8月，日军投降后，国民党王金祥部占据聊城，委任刘子骧为县长。县政府设秘书和社会、财政、建设、教育4个科。
1947年1月1日，聊城解放，国民党聊城县政府瓦解。
国民党时期，基层政权与区划多次变动，1928年后设9个区，辖77个乡。1936年范筑先任县长时，试行“乡农学校”制，校长即乡长，下设教导主任、指导员、事务员、军事教练员，实行“政教合一”。1938年乡农学校改为乡，乡设乡长、办事员。
国民党聊城县政府县长更迭表
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┃姓名 │任职时间 │委任机关 │备注 ┃
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┃刘克平 │1928年5月 │民选 │ ┃
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┃李云麾 │1928年6～7月 │北伐军临时委任 │ ┃
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┃赵震乾 │1928年7～8月 │省政府 │ ┃
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┃王光鸿 │1928年8～12月 │省政府 │ ┃
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┃刘学增 │1929年1～3月 │省政府 │ ┃
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┃程福刚 │1929年3～4月 │省政府 │ ┃
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┃申庆祥 │1929年4～6月 │省政府 │ ┃
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┃王粹民 │1929年7～10月 │省政府 │7月10日土匪王金发盘据聊城月余 ┃
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┃卢锐 │1929年11月～1930年3月 │省政府 │ ┃
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┃杨玉和 │1930年4～5月 │省政府 │ ┃
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┃王克昌 │1930年5～9月 │不详 │1930年夏初王金发二次陷聊城长达8个月。 ┃
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┃胡自昌 │1930年9～11月 │不详 │ ┃
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┃孙桐峰 │1930年12月～1936年11月 │省政府 │ ┃
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┃范筑先 │1936年11月～1938年4月 │省政府 │专员兼 ┃
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┃张维翰 │1937年10～11月 │范筑先 │代理 ┃
┃ │ │委任 │ ┃
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┃郑佐衡 │1938年4～11月 │省民政厅 │ ┃
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┃刘佩芝 │1940～1944年 │省民政厅 │流亡 ┃
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┃刘子骧 │1945～1946年 │省政府 │ ┃
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附：伪聊城县公署
1938年12月，日军在聊城成立伪县公署，设县知事1人，下设秘书室（兼管民政）、财政科、建设科、教育科、警察所。另设顾问室，有日籍顾问1人。翻译若干人，县公署重大事项由顾问决定。县知事先后有李汉章、陈道衡。1942年伪县公署改称县政府，先后有袁松言、周东华、石经兰任县长。1945年8月，日军投降，伪县政府解体。