1950年5月，中共山东分局撤销了渤海区党委，将原来的泺北和沧南地委合并，组建了中国共产党德州地区委员会，设地委书记1人，副书记2人，委员14人。26日，地委召开全委会，选举产生常委5人。地委机关驻德州市。从此，德州地区人民在中共德州地委的领导下，开展大规模的社会主义革命和社会主义建设事业。
德州地委组建后，立即组织全区人民进行整风运动。本年7月13日，地委扩大会议决定，成立了575人的“土改复查”工作队，分别到各县帮助工作。同时，决定建立了生产救灾、土地改革、财政经济、社会治安、学习和群众团体6个工作委员会。12月，为开展抗美援朝保家卫国运动，地委作出《关于参军工作的初步部署意见》。
1951年11月，地委贯彻山东分局《关于机关实行整编、节约与结合进行整风工作的决定》。同月，地委召开工作会议，总结了土地改革、抗美援朝和镇压反革命三大运动的开展情况。在总结中讲到：全区投入土改的干部5千余人，本区土改工作基本胜利结束。农民获得了土地，觉悟程度空前提高。全区为抗美援朝捐献款18亿（旧人民币）元。参加志愿军人数达1万多人。在镇反工作中，铲除了伙匪，打击了反革命分子，3千余件积案大部分清理完毕。除部分干部参加此项工作外，直接参加镇反工作的民兵近2万名。本年底，地委致信毛泽东主席汇报了镇反工作情况。
1952年，地委根据中央指示精神，开展了“三反”（反贪污、反浪费、反官僚主义）和“五反”（反行贿、反偷税漏税、反偷工减料、反盗骗国家资财、反盗窃国家情报）运动。全区参加运动的县以上机关工作人员达15万余人，揭发并落实犯有贪污错误的6千多人。追回脏款达78.8亿元（旧人民币）。本年10月，地委作出《关于试办农业生产合作社的初步总结报告》。地委在领导开展农业合作化运动中，步子稳妥，进展较快。仅半年的时间，全区互助组达10万个，参加户数近36万户，占本区总农户数的35.6%
1956年，全区农业合作化运动步入高潮，106万户农民加入了8千多个农业合作社，其中25%的农户加入了高级农业合作社。年底，全区基本完成了对农业、手工业和资本主义工商业的社会主义改造。本年，德州地委随区划调整而撤销。
1957年6月，原本区各县（市）遵照中央指示进行整风反右运动。现13个县（市）划定“右派分子”1700余名。
1958年5月，进行“大跃进”和农村人民公社化运动。到10月份，各县（市）全部实现了公社化。200多个乡镇建成114个人民公社。由于急燥冒进的左倾错误，“浮夸风”、“共产风”等盛行，违背了经济发展规律，给各县（市）社会主义建设造成严重损失。
1961年7月，中共德州地委恢复，设第一书记1人，书记1人，副书记4人，常委18人，委员20人。地委恢复后，立即成立了生产救灾和劳动力领导小组、防汛指挥部和精简整编办公室。同时发出《关于当前精简职工工作的通知》。从本年8月至1962年11月，全区城镇人口减少3.8万人，国家职工减少4.8万人。本年7至8月份，全区各县（市）平均降雨量为620.8毫米，个别县达到826毫米，形成涝灾。灾区群众几度发生断粮断炊，病情上升，人口外流。在此情况下，地委、专署积极领导群众向自然灾害进行顽强地斗争。以地委书记、专员为首，组成5个慰问团，赴重灾区进行慰问。各县也组成6千多人的工作组，深入灾区，帮助群众排忧解难，并组织起20多万人的排涝队伍进行排水。除省府拨给本区1180多万元的救济款外，地委、专署还发动全区机关干部捐赠衣物若干，并发放灾区贷款达4千多万元，安排农民口粮1亿1千万斤。地委经过认真贯彻“调整、巩固、充实、提高”的方针和搞好生产救灾的指示，战胜了灾害，度过了暂时困难时期。
1963年2月，地委根据中央和华东局关于精兵简政的指示，中共山东省委命德州地委撤销了德州地委书记处。同时设地委书记1人，副书记3人，常委9人，委员26人。
1964年5月，地委根据中央和省委指示，在全区开展了社会主义教育运动（简称社教）。齐河县为全省社教重点县之一，省委“四清”（清政治、清经济、清组织、清思想）工作团，进驻齐河县开展工作。由于受“左”的影响，在“四清”运动中，一大批基层干部和党员受到错误的批判。但在运动后期作了纠正。
1966年5月，“文化大革命”开始，红卫兵组织纷纷出现，地委领导干部被批斗，党组织陷于瘫痪。1967年1月25日，群众造反组织夺了地委的权，建立了由造反派组织成立的德州地区革命委员会。至到1968年8月成立了中共德州地革委党的核心领导小组。党的领导活动得到恢复。
1971年7月25日至31日，德州地区第一次党代会在德州市召开，出席会议的正式代表938人，选举产生了中共德州地区第一届委员会，委员53人，候补委员7人。常委23人，其中书记1人，副书记11人。大会通过《认真看书学习，切实改进领导作风，为尽快改变我区面貌而斗争》的决议。同时，各县也相继召开了党代会，建立了县委。本年10月，地委根据本区农业歉收，主要是水利差的情况，做出了引黄灌溉计划。经国家批准，修建引黄闸。次年5月，该闸建成放水。连同原建的引黄工程和水利设施，本区有60%的土地能引用黄河水浇灌。
1972年9月，地委作出《关于整顿纪律，纠正不正之风的决定》。
1973年7月，军代表从地委撤出
1975年5月，地委书记更换，同时增补了常委。1975年后，地委各工作部门开始恢复建立，党的各项工作逐步完善。
1976年10月，本区数百万人民热烈欢庆粉碎江青反革命集团的伟大胜利。至此，十年内乱宣告结束，本区进入了新的历史发展时期。地委领导全区干部群众，揭批林彪、江青反革命集团的罪行、清查帮派体系、整顿党政机关，有条不紊地研究部署各项工作。首先决定，从地、县各级和社会青年中，抽调8164人，组成1千多个农业学大寨工作队，进驻75个公社。
1978年地委在全区组织了关于“真理标准问题”的讨论，干部群众坚定的认识到：“实践是检验真理的唯一标准。”在努力学习提高认识的基础上，本年4月分本区就有部分社队实行了农业生产责任制。地委对此举大力支持。
党的十一届三中全会后，地委领导着全区干部群众，坚持四项基本原则，坚持改革开放，把工作中心转移到经济建设上来，全面振兴德州。地委根据党的实事求是的原则，全面落实党的政策，平反了冤假错案，妥善地处理了一批历史遗留问题。给1700余名原定右派分子摘掉帽子。由于各项政策的落实，群众进发出了生产积极性。1981年9月16日，地委召开了各县（市）委书记会议，会议指出：本区农业生产形势迅速向联产计酬生产责任制发展，至本年10月份，全区实行联产计酬责任制的大队，已发展到96.2%
中共德州地委领导人更迭一览表
（1950.5～1985.12）
续表
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中共德州地委秘书长（主任）副秘书长更迭一览表
中共德州地委机构设置及其负责人一览表
（1950～～1956.3）
续表
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中共德州地委机构设置及其负责人一览表
（1961.7～1968.6）
续表
中共德州地委机构设置及其负责人一览表
（1968.6～1976.10）
中共德州地委机构设置及其负责人一览表
（1976.10～1985.12）
续表
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